研究确定老年女性X染色体丢失的遗传预测因子

研究人员已经确定了遗传变异，这些变异可以预测随着年龄的增长，女性两条X染色体的一个拷贝的丢失，这种现象被称为X染色体的马赛克丢失，或mLOX。这些遗传变异可能在促进异常血细胞（只有一个 X 染色体拷贝）繁殖方面发挥作用，这可能导致多种健康状况，包括癌症。这项研究由美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所的研究人员共同领导，于2024年6月12日发表在《自然》杂志上。

为了更好地了解mLOX的原因和影响，研究人员分析了八个生物库中近90万名女性的循环白细胞，其中12%患有这种疾病。研究人员确定了56种常见的遗传变异-;位于与自身免疫性疾病和癌症易感性相关的基因附近;这影响了mLOX的发展。此外，一种称为FBXO10的基因中的罕见变异与mLOX风险增加一倍有关。

在患有mLOX的女性中，研究人员还在X染色体上发现了一组遗传变异，这些变异在保留的X染色体上比在丢失的染色体上更常见。有朝一日，这些变异可以用来预测当mLOX发生时，X染色体的哪个拷贝被保留。这很重要，因为具有这些变异的X染色体拷贝可能具有生长优势，可能会增加女性患血癌的风险。

研究人员还寻找了mLOX与1,200多种疾病的关联，并证实了先前的发现，即与白血病风险增加和对引起肺炎的感染的易感性有关

科学家们建议，未来的研究应该集中在mLOX如何与其他类型的遗传变异和与年龄相关的变化相互作用，从而潜在地改变疾病风险。