研究表明三种抗体组合使用可显著改善癌症免疫疗法

　　在一项新的研究中，来自瑞士巴塞尔大学的研究人员在动物模型中发现同时使用以两种不同作用机制发挥功能的抗体可以更有效地摧毁肿瘤。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上，论文标题为“Optimized antiangiogenic reprogramming of the tumor microenvironment potentiates CD40 immunotherapy”。对当前的癌症免疫疗法无反应的患者可能从这种新疗法中受益最多。

　　图片来自PNAS, 2019, doi:10.1073/pnas.1902145116。

　　近年来，癌症免疫疗法引起了很大的希望。这些新的疗法可招募人体的免疫系统来破坏癌变组织。在临床前研究中，激活免疫细胞表面CD40受体进而刺激自然杀伤T细胞产生的抗体显示出令人鼓舞的效果。

　　然而，在随后的临床试验中，抗CD40抗体的成功远远低于预期---不到20％的患者作出反应。如今，在这项新的研究中，这些研究人员在动物模型中证实通过将抗CD40抗体与附着在肿瘤血管上的其他两种抗体结合，可以显著提高抗CD40抗体的作用。

　　打开通往肿瘤的道路

　　这项新研究的起始点是观察到给送抗CD40抗体会如预期那样导致杀伤性T细胞的增加，但是这些杀伤性T细胞只能在肿瘤的外围区域而不是在肿瘤内部检测到。这些研究人员怀疑这是由于肿瘤血管的性质所致。

　　论文第一作者Abhishek Kashyap博士说，“通常而言，肿瘤的血管渗漏或发育不良。因此，杀伤性T细胞无法进入其中。我们的假设是只有在足够健康的血管存在的情况下，这些杀伤性T细胞才能侵入肿瘤并破坏它。”

　　因此，这些研究人员将抗CD40抗体与两种其他的能够稳定肿瘤血管的抗血管生成抗体联合使用。其中的一种称为阿瓦斯丁（Avastin）的抗血管生成抗体已被批准用于癌症治疗，而另一种抗血管生成抗体仍然在临床开发中。

　　新的抗体联合使用破坏肿瘤组织

　　这些研究人员随后在几种动物模型中针对不同类型的癌症（比如结直肠癌、乳腺癌和皮肤癌）测试了这种新的抗体组合。如所期望的那样，这三种抗体的组合使用显著改善了所有癌症中的肿瘤组织破坏。

　　更详细的分析还表明这一成功是基于一种预测的机制：添加两种抗血管生成抗体可确保肿瘤拥有更多完整的血管。然而，出乎意料的之外是，这项新的研究还表明，这种抗体组合使用可以通过多种方式非常有效地增强免疫系统，比如让杀伤性T细胞更好地浸润到肿瘤中，促进在肿瘤微环境中发生对肿瘤不友好的炎症反应。

　　Kashyap说，“我们的结果说明了了解肿瘤生物学的重要性。”他认为患有冷肿瘤（cold tumor）---对免疫疗法反应不佳的肿瘤---的患者可以从这种新组合中受益最多。“这两种抗血管生成抗体可能使得冷肿瘤变成热肿瘤，从而使得免疫疗法发挥更好的作用。”与此同时，在人类身上进行的几项类似疗法的早期临床试验正在开展当中。