礼来等巨头开打糖尿病药侵权战抢400亿美金市场

　　也许是真应了那句“药药切克闹”，法国赛诺菲公司（SNY.NYSE，下称“赛诺菲”）和美国礼来制药（NYSE：LLY，下称“礼来”）两家位列全球制药业 TOP 10 的跨国巨头因为一款糖尿病重磅药的ZL问题闹上了法庭。

　　7 月 14 日，《中国经济周刊》从赛诺菲中国获悉，赛诺菲认为礼来于去年 12 月向美国食品药品监督管理局（FDA）申报的药物 LY2963016 侵犯了其糖尿病药物来得时（下称“来得时”）的 7 项ZL，因此在美国特拉华州地方法院向礼来提起诉讼。

　　尽管礼来方面对《中国经济周刊》否认了这一侵权指责，但可以确定的是：基于美国《药品价格竞争与ZL期补偿法案》，提起诉讼后，FDA 审批 LY2963016 的进程会自动停止 30 个月。这也意味着，在 2016 年年中之前（注：赛诺菲于今年 1 月认为礼来侵犯其 4 项ZL而提出诉讼，7 月为附加诉讼），LY2963016 基本与市场无缘。

　　这对于赛诺菲来说无疑是极大利好，借用这场侵权官司抢占未来两年的市场份额。

　　长效胰岛素“一哥”维权：不许动我的来得时！

　　来得时到底是何方神圣？竟能引得两家药企巨头大动干戈？

　　国际医药市场研究机构 EvaluatePharma 的数据显示，作为全球首个长效胰岛素药物（注：指具有接近 24 小时长效作用的胰岛素产品），来得时在 2013 年的全球销售额接近 76 亿美元，是该年全球排名第 5 的畅销药。作为赛诺菲产品线上的当家花旦，来得时占据了该公司 2013 年全年销售总额的 17%。

　　对于制药企业来说，它能想到最浪漫的事就是坐拥全球卖得最好的药物还不用担心ZL保护期“变老”。然而残酷的是，这一行里从来不会有所谓的“常胜将军”。由于药品开发成本极其高昂，且只有小部分可以收回前期成本，因此为保护药企合法效益，各国政府都会给予首创新药 20 年左右的保护期。待ZL到期后，其他企业方可仿制。

　　由于仿制药不需要申请ZL，也无需斥资数十亿美元用于临床试验，因此价格相对较低。而失去ZL保护的新药会因此出现销量急剧下跌的状况。

　　ZL保护将于明年 2 月到期的来得时，马上会面对一场严酷的市场竞争。就在其他制药企业磨刀霍霍仿制来得时之际，为保住一哥地位的赛诺菲决定出手维权。

　　赛诺菲中国对《中国经济周刊》表示，公司之所以会提出诉讼，是“由于礼来对其甘精胰岛素的二次新药（注：指改变给药途径且尚未在国外上市销售的制剂）申请潜在侵犯了来得时及来得时预填充的 7 项ZL。”

　　“礼来申报的糖尿病药物 LY2963016 主要起效成分是甘精胰岛素，而赛诺菲的来得时本身就是甘精胰岛素。”北大纵横管理咨询集团高级医药合伙人史立臣对《中国经济周刊》分析说，“赛诺菲为自我保护，为来得时申请了多项ZL，礼来将产品过早侵权性上市确实有些不明智。”

　　礼来显然不认同这一说法。礼来中国对《中国经济周刊》表示，尽管礼来申请的新药与来得时中的活性成分具有相同的氨基酸序列，但该产品并不是在所有地区都被认为是来得时的生物仿制药。“礼来制药并不认同其侵犯了原告所宣称的任何ZL权，并相信将会赢得这场诉讼。”礼来中国如是说。

　　边打官司边造“接班药”

　　实际上，赛诺菲的这场诉讼是各大药企动用法律武器阻挡仿制药进攻的一个缩影。近年来，各大制药企业非但鲜少推出技惊四座的创新药品，更是只能眼睁睁地坐看明星药品一天天濒临到期。为保市场份额，制药巨头只好通过ZL诉讼来阻挡被仿制药吞噬的步伐。这些年，罗氏、诺华和惠氏等制药巨头都曾卷入过药物ZL争夺战。

　　尽管赛诺菲去年在全球糖尿病药物市场增速达到了 18.7%，仍难掩除来得时外再无其他重磅糖尿病药物的尴尬。为守住长效胰岛素这块领地，赛诺菲向 FDA 递交了主要起效成分仍为甘精胰岛素的 Toujeo 新药申请，FDA 已于今年 7 月 8 日接受了该申请。

　　“接受申请是整个获批过程中的一个关键里程碑。”赛诺菲全球糖尿病事业部高级总裁 Pierre Chancel 表示，“我们预计 FDA 将于 2015 年上半年出具对 Toujeo 上市申请的最终决议。”

　　业内人士分析指出，赛诺菲一边利用法律手段抑制礼来 LY2963016 的上市速度，一边力推来得时“接班药”Toujeo，是从战略上拖延来得时的产品生命周期，帮助自己在长效胰岛素药物市场占据有利形势。

　　另有分析人士指出，赛诺菲之所以与礼来撕破脸，是因为 LY2963016 已在今年 6 月获得欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会的积极意见，只待监管部门的最终批复即可登陆欧洲市场。

　　礼来中国糖尿病事业部副总裁邵维立告诉《中国经济周刊》，礼来用于 2 型糖尿病治疗的药物 Dulaglutide 已向 FDA 和 EMA 递交了注册申请，另外其产品 Peglispro 在最近的三项针对 2 型糖尿病患者开展的Ⅲ期临床试验中也被证实在降低糖化血红蛋白方面优于甘精胰岛素。

　　“ZL诉讼一直是跨国药企的常用武器。”一位不愿具名的业内人士对《中国经济周刊》表示，“就算最后输掉官司，对于已经赢下了未来两年数百亿美金市场的赛诺菲，受理费与诉讼费不过是九牛一毛。”

　　ZL拥有者希望延长ZL有效期以获取丰厚利益，而其他药企则希望瓜分市场份额。

　　药企争抢 400 亿美金市场

　　在史立臣看来，礼来这回可以说是“起了个大早赶了个晚集”，心急提交申请反而延迟了 LY2963016 的上市。其实，面对价值庞大的糖尿病药物市场，药企很难沉得住气。

　　“世界糖尿病发病人数接近 4 亿，庞大的患者数量使得全球糖尿病药物市场规模在 2012 年就达到了 424 亿美元，在药品市场位列第四。”中投顾问研究总监郭凡礼告诉《中国经济周刊》，目前至少有 9 家跨国药企都在强攻糖尿病新药研发。

　　郭凡礼表示，由于新产品的替代性越来越高，糖尿病药物的市场竞争也日趋激烈。尽管丹麦制药企业诺和诺德依然居于行业领头羊位置，但如果一直无法研发出创新药物，它将和礼来、赛诺菲一样，靠争夺二次新药来抢占市场。

　　诺和诺德糖尿病治疗药物去年的总销售额达 655 亿丹麦克朗（约 119 亿美元），占全球市场份额的 27%。诺和诺德大中国区总经理柯礼思在接受《中国经济周刊》采访时表示，糖尿病药物约占诺和诺德全球产品总销量的 75%。

　　面对白热化的市场竞争，柯礼思表示：“随着糖尿病患者数量迅速增长，糖尿病治疗领域自然吸引不少关注。”

　　“尽管诺和诺德近年来鲜有新药推出，但由于拥有最广泛的糖尿病治疗产品，所以即便纯吃老本，它还是能坐住头把交椅。”上述业内人士对《中国经济周刊》表示，“瘦死的骆驼比马大。虽然赛诺菲、礼来都在糖尿病药物上铆足了劲，但短时间内仍难望其项背。”

　　医生习惯或成决定因素

　　我国是糖尿病患者数量最多的国家。数据显示，去年我国共计 1.14 亿人患有糖尿病，约占全球患者总数的三分之一。目前我国成人患糖尿病的发病率达 11.6%，比 2007 年提高近 2%。有专家预计，随着生活条件不断改善，中国的糖尿病患者数量还将继续增长。

　　“2013 年我国糖尿病用药的临床销售市场规模超过 173 亿人民币，是全球糖尿病药物的最大市场。因此，全球糖尿病药物研发生产企业都在通过各种方式抢占中国糖尿病市场份额。”郭凡礼说。

　　尽管制药企业在市场上拼得你死我活，但是作为处方类药物，真正决定糖尿病药物销量的还是手握处方权的医生们。

　　北京一家大型三甲医院的内分泌科医生告诉记者，虽然国产糖尿病药物的价格便宜几十块钱，但无论是药物纯度还是工艺品质都远逊于跨国企业，且国外胰岛素产品也在医保报销范围之内，因此医生在开药时还是更倾向选择治疗效果更佳的外国药物。

　　“相比诺和诺德的长效胰岛素，来得时的持续时间、疗效与安全性都更胜一筹，因此虽然 240 元 / 支的价格相对偏高，但由于自付比例只有 10%，所以大多数病人都还可以接受。”该医生对记者表示，医生一旦形成了用药习惯，会更愿意选择同一款药物。

　　“赛诺菲虽然只有一款来得时，但的确好用；而诺和诺德的产品线实在太丰富了，除长效胰岛素之外，其他剂型我们一般都会选用它的产品。相对来说，礼来不但没有长效胰岛素，产品线又跟诺和诺德几乎一致，因此市场份额相对有限，很多医院甚至没有它的产品。”

　　有统计显示，2012 年诺和诺德以 76% 的市场份额稳居中国胰岛素药物市场第一，而礼来和赛诺菲分别把持着 10% 左右的市场份额。

　　至于药物ZL到期后会不会影响销量，这位医生表示，患者只关注产品价格，如果药物在ZL到期后采取降价策略，大家肯定会更愿意使用；即使不降价，由于仿制药的效果尚不确定，医生也不会贸然使用。