礼来Cyramza联合erlotinib一线治疗III期临床获得成功

　　美国制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，评估Cyramza（ramucirumab，雷莫芦单抗）一线治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床研究RELAY达到了显著延长无进展生存期（PFS）的主要终点。

　　该研究是一项全球随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Cyramza联合erlotinib（厄洛替尼）相对于安慰剂联合erlotinib一线治疗既往未接受治疗的转移性NSCLC患者，这些患者的肿瘤中存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变。研究于2015年开始，对北美、欧洲和亚洲449例患者进行了随机分组。主要终点是PFS，次要终点包括安全性、缓解率、总生存期（OS）和患者报告结果。

　　结果显示，与安慰剂+erlotinib治疗组相比，Cyramza+erlotinib治疗组疾病进展或死亡风险显著降低，达到了PFS主要终点。该研究中观察到的安全性与以往Cyramza III期临床研究以及erlotinib已建立的安全性相一致。与安慰剂+erlotinib治疗组相比，Cyramza+erlotinib治疗组发生率更高（差异≥5%）的最常见（发生率＞5%）3级及以上不良事件为高血压、痤疮样皮疹和腹泻。

　　值得一提的是，RELAY研究也是评估Cyramza治疗转移性NSCLC方面取得积极数据的第二个III期研究。根据该研究结果，礼来计划在今年年中启动Cyramza联合erlotinib一线治疗EGFR激活突变NSCLC的全球监管申请。研究的详细疗效和安全性结果将在2019年召开的医学会议上公布。

　　在之前的III期临床研究REVEL中，与安慰剂+多西他赛方案相比，Cyramza+多西他赛方案在接受含铂化疗治疗局部晚期或转移性疾病期间或之后病情进展的转移性NSCLC患者中显著延长总生存期（OS），达到了研究的主要终点，同时也达到了次要终点PFS和缓解率。来自REVEL研究的数据支持了目前的Cyramza二线治疗NSCLC适应症。

　　先前完成的III期研究也支持了Cyramza二线治疗胃癌和结直肠癌的批准。根据另一项III期研究REACH-2的结果，礼来已在美国、欧盟、日本提交了Cyramza二线治疗肝细胞癌（HCC）的监管申请文件。

　　礼来肿瘤学后期开发副总裁Maura Dickler表示，“尽管近年来转移性EGFR突变NSCLC的治疗取得了进展，但预后仍然很差，需要更多的一线治疗方案来帮助患有这种致命疾病的患者。我们对RELAY研究的结果感到兴奋，这些数据表明，Cyramza联合erlotinib可显著延缓这类患者的疾病进展，该研究也是礼来致力于为肺癌患者提供新治疗方案坚定承诺的另一个例子。我们要感谢参与RELAY研究的患者、研究人员和临床试验点，并期待与全球监管机构合作提交我们的申请文件。”

　　在全球范围内，肺癌是癌症相关死亡的主要原因，而NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的80%-85%。转移性NSCLC患者没有治愈方法，生存率低，获得性耐药后的疾病进展仍然是一个艰难挑战。大多数患者会接受多种治疗方案，而一线治疗方案可能会影响患者对后续疗法的选择。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗EGFR突变NSCLC的标准选择。

　　erlotinib和Cyramza分别靶向的信号通路均为肿瘤生长和发展的关键驱动因素。erlotinib是一种TKI，可靶向抑制EGFR激酶活性；Cyramza则是一种抗血管生成疗法，靶向VEGF，能够阻断肿瘤的血液供应。

　　在美国，Cyramza已获FDA批准：（1）作为单药或联合紫杉醇（paclitaxel）用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（3）联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者。