神经系统疾病的新型疗法——基因编辑疗法

　　当地时间 6 月 15 日，美国生物技术公司 Capsida Biotherapeutics（简称 Capsida）与生物制药公司 CRISPR Therapeutics（简称 CRISPR）签订协议，宣布两家公司建立战略合作伙伴关系，共同研究、开发、制造和商业化体内基因编辑疗法，其中包含利用工程化腺相关病毒（AAV）载体治疗遗传性肌萎缩侧索硬化症（ALS）和弗里德赖希隐性遗传运动失调症（FA）。

　　ALS 又称渐冻症，由中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元退化所致，由于上、下运动神经元退化和死亡，肌肉逐渐衰弱、萎缩，大脑逐渐丧失控制运动的能力，最终会造成发音、吞咽，以及呼吸上的障碍。ALS 患者通常在中老年时期发病，发病后平均生存期为 3~4 年，大多死于呼吸衰竭，像著名物理学家霍金那样患病后能再活 50 多年的患者非常稀少。

　　FA 是一种罕见的遗传性疾病，在其神经纤维中，脊髓和周围神经退化，变得更薄。该疾病通常始于儿童期并导致肌肉协调受损，变得笨拙、运动能力和感觉功能受损，随着时间的推移会继续恶化，进展速度因人而异，不同程度地影响患者的预期寿命。

　　根据协议，CRISPR 负责基因编辑相关工作，Capsida 负责进行AAV衣壳设计。

　　Capsida 是一家崭新的公司，脱离隐秘模式距今不到两个月。

　　今年 4 月底，Capsida 宣布了与艾伯维（AbbVie）的多年战略合作与期权协议，旨在开发针对严重神经退行性疾病的靶向基因疗法。为此，艾伯维提供 9000 万美元的预付款和股权投资。除此之外 Capsida 还获得了来自两家风投公司 Versant Ventures 和 Westlake Village BioPartners 共计 5000 万美元的 A 轮融资。

　　Capsida 备受青睐，归功于它的 AAV 工程平台。该平台旨在解决此前基因治疗药物靶向不精准的问题，其生成的帽状体针对特定组织类型进行了优化，限制了对与目标疾病无关的组织和细胞类型的转导，从而提高了基因治疗药物的疗效和安全性。它还能利用机器学习、结构生物学、非人灵长类动物模型和人体组织模型，筛选数十亿个工程化病毒衣壳，以使其能够精确定位所需的组织类型。

　　AAV 工程平台源于 Capsida 的联合创始人 Viviana Gradinaru 博士实验室的突破性研究，她是加州理工学院神经科学和生物工程教授、遗产医学研究所研究员，以及加州理工学院陈天桥雒芊芊神经科学研究所的分子和细胞神经科学中心主任。

　　图 | Viviana Gradinaru

　　2005 年，Viviana Gradinaru 开始在斯坦福大学与神经科学家、光遗传学之父 Karl Deisseroth 一起攻读博士学位，并开发了一些工具来探测深层脑刺激（DBS）的机制，或将影响帕金森病患者。获得博士学位后，她在加州理工学院担任助理教授，并开发了 PARS-CLARITY，为当今世界各地需要结合用到显微镜和分子成像的研究人员提供了有力帮助。

　　Viviana Gradinaru 跨学科的才能使她在当今杰出的年轻科学家中占有一席之地。作为加州理工学院神经科学和生物工程教授，她开发了精确控制活体动物脑细胞活动的方法，探索了帕金森病深部脑刺激的神经元基础，揭示了睡眠障碍背后的神经回路，并塑造了用于基因治疗的先进载体。

　　与星形胶质细胞、神经胶质细胞和其他 CNS 细胞类型相比，Viviana Gradinaru 为 Capsida 带来的工程化衣壳已显示出显著增强的神经元组织趋向性，从而展示了治疗相关疾病的治疗潜力，其性能超过了第一代基于 AAV9 的疗法。

　　CRISPR 首席执行官 Samarth Kulkarni 表示，“ Capsida 的 AAV 工程平台和 CRISPR Therapeutics 的基因编辑平台的结合，有可能为神经系统疾病患者提供变革性的基因编辑疗法。这种新的合作伙伴关系，是我们整合创新和互补技术以释放我们核心平台全部潜力的整体战略的又一步。”