“神药”二甲双胍抗癌又出新成果，这次多了个“助手”

　　二甲双胍是治疗2型糖尿病最广泛使用的一线药物。这一药物比其它降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及T2D相关心血管疾病的作用。

　　近年来，越来越的证据表明，除了用于糖尿病治疗，二甲双胍还具有抗癌作用。流行病学研究表明，服用二甲双胍的糖尿病患者癌症发病率显著降低。二甲双胍处方作为新辅助疗法（neoadjuvant）也被证明改善了手术后的临床反应。体外研究证实，二甲双胍能够抑制来自多种组织类型的癌细胞生长；体内研究也证实，二甲双胍在小鼠异种移植模型中是有效的。

　　二甲双胍究竟是如何发挥抗癌作用的呢？先前，有研究认为，二甲双胍是通过间接的系统性效应和直接的细胞效应发挥它的抗癌作用。其中，系统性效应降低了血糖水平，从而，降低了癌细胞的葡萄糖可用性。在细胞水平上，二甲双胍抑制了癌细胞的线粒体呼吸。目前，有大量调查二甲双胍抗癌活性的临床试验正在进行中。

　　值得注意的是，尽管这些研究描绘了二甲双胍可能成为潜在抗癌药的“美好画面”，但也有研究表明，二甲双胍对癌症的影响很小，甚至没有影响。2009年发表的一项研究解释了这种差异。文章称，体外研究中能够达到抗癌活性的二甲双胍浓度远远超过根据标准抗糖尿病处方产生的体内血清浓度。这些发现表明，要想开发二甲双胍成为临床上有效的抗癌药，需要降低它的治疗阈值到体内可实现的范围。

　　为了实现这一点，瑞士巴塞尔大学的科学家们希望找到一种化合物，能够与低剂量二甲双胍相互作用，诱导癌细胞杀伤作用。最终，他们发现，降压药syrosingopine能够使癌细胞对二甲双胍更敏感，增强了二甲双胍的抗癌活性。12月23日，相关结果以“Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin”为题发表在Science Advances杂志上。

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　　本月，在揭秘二甲双胍抗癌机制方面，科学家们取得了一项重要进展。12月15日，发表在Cell杂志上题为“An Ancient, Unified Mechanism for Metformin Growth Inhibition in C. elegans and Cancer”的研究发现，二甲双胍对抗癌症的作用依赖于单个遗传通路的两个元件：1）核孔复合物，与分子进入或输出核内相关；2）一种称为ACAD10的酶。

　　在人类黑色素瘤和胰腺癌细胞中，研究人员证实，二甲双胍家族药物的应用诱导了ACAD10的表达。研究还发现，限制核孔运输和ACAD10表达上调都是双胍类药物降低癌细胞生存能力所必需的。