秃头星人的福音|这种抑制剂或可改善​斑秃令毛发再生

　　斑秃是一种自身免疫性疾病，其特点是头皮、眉毛和睫毛快速脱发，治疗有限。Baricitinib（巴瑞替尼） 是一种口服的、选择性的、可逆的 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂，可能会中断与斑秃发病机制有关的细胞因子信号传导。

　　2022年5月5日，耶鲁大学Brett King团队在国际知名期刊新英格兰医学杂志NEJM（IF=91）在线发表题为“Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata”的研究论文，该研究进行了两项随机、安慰剂对照的 3 期试验（BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2），涉及患有严重斑秃的成年人，其严重性斑秃工具 (SALT) 评分为 50 或更高（范围，0 [无头皮脱发] 到 100 [完全头皮脱发]）。患者以 3:2:2 的比例随机分配接受 4 mg 每日一次的 baricitinib、2 mg 剂量的 baricitinib 或安慰剂。主要结果是第 36 周时 SALT 评分为 20 或更低。

　　在 BRAVE-AA1 试验中招募了 654 名患者，在 BRAVE-AA2 试验中招募了 546 名患者。在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib，2-mg baricitinib及安慰剂SALT 评分为 20 或更低的患者在第 36 周时的估计百分比分别为 38.8%、22.8%及6.2%； 在 BRAVE-AA2 中分别为35.9%, 19.4%及3.3%。在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib 与安慰剂之间的差异为 32.6 个百分点（95% CI，25.6 至 39.5），2-mg baricitinib 与安慰剂之间的差异为 16.6 个百分点（95% CI , 9.5 至 23.8)（每个剂量与安慰剂相比 P<0.001）。在 BRAVE-AA2 中，相应的值为 32.6 个百分点（95% CI，25.6 至 39.6）和 16.1 个百分点（95% CI，9.1 至 23.2）（每个剂量与安慰剂相比 P<0.001）。与安慰剂相比，baricitinib组更常见痤疮、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。

　　总之，在涉及严重斑秃患者的两项 3 期试验中，口服baricitinib在 36 周时的毛发再生方面优于安慰剂。需要更长时间的试验来评估baricitinib治疗斑秃的疗效和安全性。

　　另外，在2019年6月27日，礼来JAK1/2抑制剂baricitinib（巴瑞替尼）在中国的上市申请（JXHS1800009）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对甲氨蝶呤响应不足的中重度类风湿关节炎。

　　斑秃是一种自身免疫性疾病，其特征是非瘢痕性脱发，可影响任何毛发部位。这种疾病会导致情绪和社会心理困扰。持续时间少于 12 个月的轻度发作可能会自发消退，但如果不进行治疗，大面积斑秃不太可能缓解。目前的治疗方法——包括糖皮质激素（局部、病灶内和全身）、其他免疫抑制剂和接触免疫疗法——对严重疾病的疗效参差不齐，未经美国食品和药物管理局批准。

　　斑秃的发病机制涉及遗传和免疫因素。与发病机制有关的细胞因子，包括干扰素-γ 和白细胞介素 15，依赖于 Janus 激酶 (JAK) 进行细胞内信号传导。以前的报道表明，JAK 抑制剂可以逆转斑秃患者的脱发。据报道，在一项涉及成人的 2 期试验中，口服、选择性和可逆的 JAK1 和 JAK2 抑制剂 baricitinib 以 4 mg 或 2 mg 每天一次的剂量给药，在治疗患有严重的斑秃 36 周后的毛发再生方面优于安慰剂。该研究进行了两项关于baricitinib治疗斑秃的 3 期随机试验，BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2。

　　该研究进行了两项随机、安慰剂对照的 3 期试验（BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2），涉及患有严重斑秃的成年人，其严重性斑秃工具 (SALT) 评分为 50 或更高（范围，0 [无头皮脱发] 到 100 [完全头皮脱发]）。患者以 3:2:2 的比例随机分配接受 4 mg 每日一次的 baricitinib、2 mg 剂量的 baricitinib 或安慰剂。主要结果是第 36 周时 SALT 评分为 20 或更低。

　　在 BRAVE-AA1 试验中招募了 654 名患者，在 BRAVE-AA2 试验中招募了 546 名患者。在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib，2-mg baricitinib及安慰剂SALT 评分为 20 或更低的患者在第 36 周时的估计百分比分别为 38.8%、22.8%及6.2%； 在 BRAVE-AA2 中分别为35.9%, 19.4%及3.3%。

　　在 BRAVE-AA1 中，4-mg baricitinib 与安慰剂之间的差异为 32.6 个百分点（95% CI，25.6 至 39.5），2-mg baricitinib 与安慰剂之间的差异为 16.6 个百分点（95% CI , 9.5 至 23.8)（每个剂量与安慰剂相比 P<0.001）。在 BRAVE-AA2 中，相应的值为 32.6 个百分点（95% CI，25.6 至 39.6）和 16.1 个百分点（95% CI，9.1 至 23.2）（每个剂量与安慰剂相比 P<0.001）。与安慰剂相比，baricitinib组更常见痤疮、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。

　　总之，在涉及严重斑秃患者的两项 3 期试验中，口服baricitinib在 36 周时的毛发再生方面优于安慰剂。需要更长时间的试验来评估baricitinib治疗斑秃的疗效和安全性。