科学家发现抗抑郁药可帮助延缓生殖系统衰老

　　蠕虫本身可能没有抑郁症。然而，这并不排除它们仍然可以从抗抑郁药中受益的可能性。根据西北大学研究人员最近的一项研究，被广泛用作生物研究模型的蛔虫，受到了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的影响。这些药物通常用于治疗抑郁症和焦虑症。令研究人员惊讶的是，这种治疗方法导致老化的雌性蛔虫产生的卵细胞的质量得到改善。

　　接触SSRIs不仅使胚胎死亡减少了2倍以上，而且还使存活的后代的染色体异常减少了2倍以上。在显微镜下，卵细胞看起来也更年轻和健康，显得圆润和丰满，而不是衰老时常见的微小和畸形。

　　研究人员对这一结果感到震惊，他们在果蝇--另一种常见的模型生物--中复制了这一实验，SSRIs也显示了同样的效果。

　　雌性蛔虫性腺内的前体卵细胞（蓝色显示）。氟西汀（百忧解）增加了蠕虫的生殖系统前体细胞（品红色显示）的分裂。资料来源：Ilya Ruvinsky/西北大学

　　尽管还需要更多的工作，但研究人员说，这些发现为探索药物干预提供了新的机会，这些药物干预可能通过改善卵子质量和推迟生殖衰老的发生来对抗人类的不孕不育问题。

　　该研究最近发表在《发育生物学》杂志上。

　　领导这项研究的西北大学的Ilya Ruvinsky说："这项新发现与生育诊所之间仍有很大的距离。但是我们对生殖系统的研究越多，我们就越了解它，我们就有更多的机会来开发实际的干预措施。"

　　Ruvinsky是西北大学温伯格文理学院的一名副研究教授。Erin Aprison是Ruvinsky实验室的一名研究助理，是论文的第一作者。Ruvinsky实验室的博士后研究员Svetlana Dzitoyeva是该论文的共同作者。

　　砍掉中间环节

　　此前，Ruvinsky的团队发现雄性信息素减缓了雌性卵细胞的衰老。发表在2022年5月的《美国国家科学院院刊》上，之前的研究将雌性蛔虫暴露在雄性信息素中，这导致了更健康的后代。

　　当雌性蛔虫感觉到雄性信息素时，它们将其能量和资源从整体身体健康转移到增加生殖健康上。Ruvinsky说："信息素哄骗雌性向她的卵子输送帮助，而缩短她身体的其他部分。这不是全有或全无；它在改变平衡。"

　　在新的研究中，Ruvinsky和他的团队决定将男性信息素完全从方程式中移除。

　　他说："向身体发出信号以转移其资源的神经元依靠血清素作为信使。我们在以前的工作中确定了这些神经元，并想知道我们是否能直接进入该系统。也许我们可以用药物刺激血清素系统，绕过对男性信息素的需求。。"

　　延缓衰退

　　为了进行这项研究，研究小组在衰老的蛔虫的食物中加入了低剂量的SSRIs。研究人员主要探讨了氟西汀（百忧解）的影响，但也测试了西酞普兰（Celexa）和齐美林。

　　研究人员将老化的蠕虫持续暴露在SSRIs中，其浓度与用于治疗人类焦虑和抑郁症的浓度相当。尽管随着蠕虫的衰老，卵子的质量通常会急剧下降，但用氟西汀治疗的蠕虫设法避免了这种下降。Ruvinsky说："当我们只提供一个临时的药物治疗方案，然后将其撤回时，卵子的质量保持了一段时间，但随后迅速下降。"我们认为这是因为它们需要一个持续的信号"。

　　团队还发现，当接触到氟西汀时，蛔虫产生了更多的卵细胞前体。但是，在一个看似适得其反的转折中，这些细胞中有更多死亡。然而，这也是另一个优势。

　　"你如何获得制造更高质量卵子的成分？可以从其他卵子中获取成分，许多卵子死去后被送到'废品收购站'。你把这些部件拆开，把这些部件用于少数幸存的卵细胞。"

　　共享的信号

　　由于想知道这一发现是否为蠕虫所独有，Ruvinsky的团队在果蝇中复制了这项研究。然而，接触氟西汀再次提高了老年雌蝇的卵子质量。

　　尽管蠕虫、苍蝇和人类可能看起来非常不同，但它们的共同点比大多数人意识到的要多。

　　Ruvinsky说："这个神经元系统在各种动物中做的事情或多或少都是一样的。大脑中更多的血清素导致动物专注于食物，而不是探索它们的周围环境。这对哺乳动物、苍蝇和蠕虫都是如此。我们可能无法将生育窗口扩大到60年。但是，即使我们能够在一个人的生育窗口上增加一两年，那也会有很大的不同"。