科学家开发出尼帕病毒广谱疫苗

12月8日，中国科学院上海免疫与感染研究所研究员蓝佳明，联合武汉病毒研究所单超与袁志明团队、中国科学技术大学Sandra Chiu团队，在JCI insight上，发表了题为Vaccines based on the fusion protein consensus sequence protect Syrian hamsters from Nipah virus infection的研究论文。该研究通过计算机辅助设计尼帕病毒多个毒株的consensus序列。基于这一序列设计的尼帕病毒疫苗，有望进一步开发为尼帕病毒广谱疫苗。

尼帕病毒是副粘病毒科亨尼帕病毒属的单负链RNA病毒。蝙蝠为尼帕病毒的自然宿主，可经猪、马等中间宿主间接传播给人，也可直接感染人类，导致神经系统和/或呼吸系统疾病，病死率达40-70%。尼帕病毒传播容易、发病迅速、症状严重、病死率高，且缺乏特异性的防控措施，被列为C类优先病原体和生物安全4级（BSL-4）病原体。尼帕病毒被世界卫生组织列为优先关注的十大感染性疾病之一。研发有效的尼帕病毒疫苗，对预防该病毒引起的感染具有重要的理论意义和现实意义。

尼帕病毒包膜上有F和G两种糖蛋白。两者均可诱导高效中和抗体产生，常被单独或联合用于尼帕病毒疫苗的靶抗原。目前，科学家鉴定出尼帕病毒多个毒株，包括马来西亚（NiV-M）和孟加拉国（NiV-B）两个代表性毒株。它们在传播途径、感染引起的症状和病死率中均有显著差别。科研人员通过对GenBank公布的尼帕病毒序列进行研究，针对F蛋白通过生物信息学分析，设计了潜在预防不同尼帕病毒株感染的Consensus序列。进而，研究将该序列分别插入黑猩猩腺病毒载体和质粒pVAX1载体中，开发了重组腺病毒载体疫苗AdC68-F和DNA疫苗pVAX1-F。动物试验结果表明，AdC68-F、pVAX1-F单独或联合使用（pVAX1-F/AdC68-F）后，均可在小鼠体内诱导快速和高效的体液和细胞免疫应答。疫苗免疫金黄地鼠后，分别用致死量NiV-M和NiV-B感染。研究发现，接种疫苗组地鼠至感染后21天均未出现任何临床症状，肺、脑和脾脏等组织均未测到病毒和核酸（如图）。这表明基于F蛋白consensus序列设计的尼帕病毒疫苗对代表性的尼帕病毒毒株提供了完全保护，有潜力进一步开发为尼帕病毒广谱疫苗。

研究工作得到国家自然科学基金、上海市实验动物专项、中国科学院战略性先导科技专项（B类）等的支持。