科学家描绘出骨骼肌细胞衰老图谱

　　近日，香港中文大学（简称“港中文”）医学院的研究团队在《自然—通讯》发表最新研究成果。他们提出了人类骨骼肌细胞衰老图谱，成功运用单细胞多组学技术及衰老评分算法，揭示了人类骨骼肌细胞衰老特征及调控机制，并发现小分子药物马拉维若（Maraviroc）可有效延缓肌肉衰老，有望开创崭新的抗衰老药物疗法，为对抗肌肉衰老提供全新策略。

　　骨骼肌是维持人体稳态及活动能力的重要器官。肌少症患者并非单纯地因年龄增长而出现骨骼肌肉质量减少，更面临肌肉力量及功能持续衰退的问题，从而增加跌倒及骨折风险。肌肉流失过快或过多者，甚至可能导致身体残障或死亡。然而，医学界对肌少症的复杂成因尚未清楚。衰老细胞及其分泌的活性分子（统称“SASP因子”）是公认引起组织衰老的重要原因，但在肌肉组织中的衰老细胞的研究并不多。

　　研究团队收集了10位男性的活体肌肉样本，分离出了超五万个细胞核，成功进行单细胞多组学测序并整合五个衰老基因数据库，开发出了一套统一的衰老评分算法，因而绘制出人类老化肌肉的细胞衰老图谱。

　　根据图谱，研究人员发现在长者骨骼肌衰老细胞中，SASP因子显著上升，其中CCL3、CCL4、CCL5 及其受体 CCR5等肌肉干细胞的SASP因子表现异常活跃，并通过扩散衰老信号影响周围细胞，促进慢性发炎、纤维化及前驱细胞功能障碍，加快肌少症的发展。

　　团队由此发现CCR5拮抗药物马拉维若有望成为治疗肌少症的新药，此药也是治疗人类免疫缺陷病毒的小分子药物。研究显示，老年小鼠在服用高剂量的Maraviroc三个月后，其肌肉形态明显改善，肌纤维横切面积扩大，肌肉功能随之提升，握力及跑步耐力亦有显著进步。肌肉组织内聚集的发炎细胞减少50%，细胞衰老程度大幅下降，证实该药物可通过阻断SASP因子诱发的细胞互动，逆转肌肉老化。

　　进一步研究中，科研人员锁定了两个犹如“开关”一样能够启动SASP的核心转录因子 ATF3因子、JUNB因子，其中JUNB因子在老年肌肉干细胞中表现活跃，表达量激增133%，是调控细胞衰老的重要因素，有望为针对肌肉衰老的药物开发提供新的靶点。

　　论文共同第一作者、港中文博士后李扬表示：“该图谱有助于研究人员深入了解引发肌肉衰老的细胞分子机理及作用，我们所开发的衰老评分方法也将有助于鉴定组织中的衰老细胞。”

　　港中文医学院矫形外科及创伤学系临床助理教授王添欣补充：“此次研究有助于开创出全新的抗衰老药物疗法，降低肌少症此隐形疾病的住院率及死亡风险。”

　　港中文医学院矫形外科及创伤学系教授王华婷指出：“未来，我们计划开展人体临床试验，并促进相关药物的临床转化，以探索更多针对肌少症的崭新治疗方案，尤其是与骨关节炎相关的肌少症。”

　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-61403-y