科学家首发现癌细胞来自哪里控制着肿瘤侵袭性和转移性

比利时布鲁塞尔自由大学（ULB）的研究人员，首次明确了“肿瘤起源细胞如何控制着肿瘤细胞的侵袭性和转移特性”。

肿瘤异质性描述了不同患者肿瘤之间和给定肿瘤内不同细胞之间的差异。这些差异对于癌症患者的诊断、预后和治疗有重大的影响。科学家已提出了不同的机制，来解释肿瘤的异质性，如上皮间质转化（EMT），在这一过程中，上皮性肿瘤细胞失去了它们的黏附力，并获得间充质迁移的特性，这与肿瘤转移和耐药性相关。为什么有些肿瘤会发生EMT，而其他一些肿瘤则不，可能反映了它们的来源细胞，但是，迄今为止仍未得以明确。

这项新的研究首次证明，起源癌细胞控制着皮肤鳞状细胞癌中的EMT，这是第二种最常见的皮肤癌。相关研究结果发表在12月23日的《Cell Stem Cell》杂志。

本文第一作者Mathilde Latil和他的同事们，用最先进的遗传变异小鼠，可允许追踪起源癌细胞的谱系，以及诱导皮肤表皮不同隔室中肿瘤形成的突变基因的表达。令人惊讶的是，虽然皮肤癌起源于滤泡间上皮，是上皮高分化型的癌症，但是，起因于毛囊的肿瘤，一般都是经历了EMT的非常侵袭性的间充质样肿瘤。这些数据表明，毛囊干细胞和它们的后代容易发生EMT，并产生转移，从而说明，起源癌细胞与肿瘤的侵袭性密切相关。

为了了解起源细胞通过什么机制控制这种恶性转变，Mathilde Latil和他的同事们研究了起源癌细胞及其导致的肿瘤的转录谱和表观遗传谱的变化。他们发现，起源癌细胞的表观遗传学和转录图谱，可使致癌基因靶细胞发展为高分化型或更具侵袭性的肿瘤，以EMT为特征，从而强调了起源癌细胞对于控制这种过渡的重要性。Mathilde Latil说：“我们观察到，在毛囊的表观遗传学和转录谱和侵袭性肿瘤细胞之间，存在这种非同寻常和意想不到的相似性，真的很让人感到兴奋，这表明EMT基因在起源癌细胞中是启动的，这会促进癌细胞中EMT的发展。”

此外，本研究可让研究人员识别控制肿瘤发生和异质性相关EMT的基因网络。这项研究的资深作者指出：“通过结合全基因组的转录谱和表观遗传图谱，我们现在可以为每个基因确定，它们结合了哪些因素和特定的DNA区域，调节着肿瘤细胞中基因的表达。鉴定这些调控着不同肿瘤功能的基因网络，将有助于设计新的策略，阻断肿瘤发生和EMT，这可提高肿瘤对治疗的反应和减少转移。”