科学转化医学：脑肿瘤转移的主流看法被颠覆

　　之前，人们一直认为多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）主要局限在中枢神经系统中，然而，近日发表于《科学-转化医学》上的一项研究表明，脑肿瘤细胞可以它们的方式进入患者的血液。

　　在这项研究中，德国和奥地利的研究人员利用免疫染色的方法来搜索141名GBM患者血液样本中的GBM细胞。他们在超过五分之一的患者中发现了循环肿瘤细胞（CTC），而后续的比较基因组杂交、荧光原位杂交和靶向基因测序实验将这些细胞与个体的脑肿瘤相关联。

　　肿瘤细胞迁移到血液中似乎并不依赖GBM病例是否复发，或肿瘤组织是否经过手术干预。作者认为，这一发现不仅为管理和追踪GBM提供了新的线索，还让人思考这种疾病的患者是否能安全地捐献器官。

　　这篇文章的资深作者，德国汉堡大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）的Klaus Pantel和Sabine Riethdorf认为：“检查转移的状态也许能发现那些能长期存活的多形性胶质母细胞瘤患者，而没有循环肿瘤细胞的患者可被视为移植供体。”

　　多形性胶质母细胞瘤病例很少发生转移，这使得人们相信肿瘤细胞主要局限在中枢神经系统，不大可能转移到身体的其他部位。然而，最近一些接受GBM患者器官捐赠的个体出现此种疾病，让人们开始怀疑这个假设。

　　为了了解GBM细胞是否以及何时进入患者的血液，研究人员评估了141名患者（grade IV）的147个血液样本，其中一些患者正在经历第一次或第二次复发。

　　在富集了单核白细胞后，研究小组试图利用针对胶质纤维酸性蛋白的抗体来追踪样本中的CTC。通过这种免疫细胞化学方法，他们发现其中29名患者的血液中存在GBM标志蛋白。CTC的存在与否似乎与患者是否复发无关。同样地，在肿瘤切除手术之前、期间或之后，研究人员也检测到相似的CTC模式。

　　之后，研究人员利用CGH和FISH来鉴定循环肿瘤细胞。他们发现了与怀疑的GBM肿瘤来源相一致的基因组改变，包括EGFR的扩增以及涉及到7号或10号染色体的反复获得或丢失。

　　为了进一步获得与GBM肿瘤的联系，研究小组对两个原发性的肿瘤样本进行了靶向测序，关注370个与癌症相关的基因。通过这种方法，他们发现肿瘤样本中的体细胞突变在同一个体对应的CTC中得以确定。

　　作者认为，这些结果支持了第一阶段发现的细胞代表了来源于GBM肿瘤的CTC。同时，这种GBM CTC分析方法有助于鉴定存在转移风险的癌症患者，和筛选潜在的器官捐献者。