科技支撑持续发力，我国艾滋防控产品体系不断完善

　　 艾滋病是目前全球第一位的重大传染病。艾滋病由人类免疫缺陷病毒（HIV，又称艾滋病毒）感染引起，目前还没有疫苗和特效药。

　　 艾滋防控，科技先行。依靠不断的科技创新，为艾滋病的“诊、治、防”提供有效的工具。新世纪以来我国在艾滋病的“诊”和“治”方面取得了一系列成绩，有力地支撑了我国艾滋病的防控工作。

　　 一、立足于“诊”，全面建立高质量的国产艾滋诊断试剂体系

　　 艾滋防控首先要解决的是如何发现感染者，即“诊断”的问题。在艾滋诊断试剂的国产化、优质化、系列化方面，依托厦门大学和北京万泰生物药业股份有限公司组建的国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心扮演了引领者的角色。

　　 （一）突破核心原料研制瓶颈，率先推动艾滋检测关键试剂的国产化和升级换代

　　 1999年，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心研制出我国首个可产业化的高活性HIV抗原。基于此抗原于2000年研制出我国首个第三代艾滋抗体诊断试剂（图1a）并由万泰推广上市，引领了国产艾滋诊断试剂的全面换代。该成果获得2001年国家科技进步二等奖（图1c）。随后，国外基于HIV抗体和p24抗原检测的第四代艾滋诊断试剂进入中国市场，形成了新的技术垄断。经过厦大-万泰团队的攻关，万泰2008年推出首个国产第四代艾滋诊断试剂（图1b），使国产试剂质量继续保持在国际先进水平。

图1 a.万泰第三代试剂；b.万泰第四代试剂；

　　c.艾滋试剂获国家科技进步奖；d.艾滋试剂获欧盟CE认证

　　 目前，万泰的第三代和第四代试剂在各级血液中心的覆盖率超过70%。第三代试剂市场占有率目前超过30%，连续11年位居第一。第四代试剂在国产第四代试剂中市场占有率连续位居第一，在各级血液中心的市场覆盖率已超过50%。

　　 2008年，万泰艾滋抗体诊断试剂成为我国第一个获得欧盟CE认证的血液筛查产品（图1d），实现国产试剂出口欧洲发达国家的突破。现在，万泰正在为该试剂申请WHO-PQ认证，力争进入WHO全球采购系统。

　　 艾滋免疫诊断试剂的不断国产化、优质化，彻底打破了国外垄断，使我国有了质量可靠、价格适宜的国产试剂，在保障我国的输血安全、艾滋病毒感染者的早期诊断和早期防控中发挥了重要作用。

　　 （二）完善免疫检测技术体系，系统建立满足各类检测需求的艾滋国产免疫诊断试剂库

　　 研制艾滋快速免疫检测试剂，推动基层快速筛查。厦大-万泰团队先后研制出胶体金法（图2）、免疫渗滤法的快速免疫检测试剂，满足了基层大规模监测筛查的需求。目前正利用酶免层析技术研制灵敏度更高的第四代艾滋酶免层析纸条。

图2 万泰艾滋胶体金法快速免疫检测试剂

　　 研制艾滋无创快速免疫检测试剂，提高筛查便捷性。基于唾液样品的无创检测能够提高受检者的积极性和配合度。2011年，厦大-万泰团队研制出了全球首个基于唾液的高灵敏度艾滋无创快速检测试剂（图3）。目前正在利用酶免层析技术研制更便捷的新一代无创快速检测试剂。

图3 万泰基于唾液的艾滋无创快速免疫检测试剂

　　 研制艾滋确证免疫检测试剂，满足临床确证需求。艾滋初筛结果阳性要按规定进行确诊。常用的免疫印迹法存在着生产成本高、安全性要求高、产能有限的不足。2012年，厦大-万泰团队研制出国内首个基于重组免疫印迹法的艾滋确证试剂（图4），克服了上述缺点。2014年该试剂实现了自动化检测，提高了效率。

图4 万泰基于重组免疫印迹法的艾滋确证试剂

　　 研制艾滋化学发光免疫检测试剂，实现全自动化检测。在大规模的艾滋筛查中，基于化学发光法的全自动化检测有优势。2011年，厦大-万泰团队研制出基于化学发光法的第四代艾滋检测试剂（图5）。2014年，研制出全自动化学发光免疫分析仪。目前已经在实验室完成试剂和仪器的配套研究，正在开展临床验证。

图5 万泰基于基于化学发光法的第四代艾滋检测试剂

　　 （三）拓展临床检测指标范围，力争实现对艾滋及相关并发症的全方位检测

　　 研制出HIV核酸检测试剂，构建新的检测技术平台。HIV核酸定量检测可用于艾滋病人治疗效果监测和艾滋血液筛查。2014年，万泰研制出国内首个高灵敏度HIV核酸定量检测试剂，达到国际主流试剂的性能。血筛HIV/HBV/HCV核酸检测试剂已完成技术审评，预期2015年上市。

　　 研究艾滋病疾病进程监测试剂，指导艾滋病的治疗。监测艾滋病人CD3+、CD4+、CD8+ T细胞的数量可用于指导治疗。目前的流式细胞术检测成本高昂、耗时长。厦大-万泰团队研制的替代流式细胞术的荧光免疫定量纸条和微流控细胞计数产品已完成雏形试剂研究，正在进行性能评估。

　　 研究艾滋病人机会感染检测试剂，加强并发症控制。艾滋病人病死的原因是病人免疫系统被破坏之后的各种机会感染引起的并发症。厦大-万泰团队已研制出结核、丙肝、梅毒等常见机会感染检测试剂。目前正在开展马尔尼菲青霉系列机会性感染检测试剂的研制，现已完成中试，即将进行临床考核。

　　 二、发力于“治”，有效推进抗艾滋病病毒药物的国产化

　　 虽然无特效药，但对于目前的药物，病人只要坚持用药就能健康生活并降低传染性。研制原创艾滋药物难度大，而实现国外药物的国产化，降低用药成本，符合我国实际。依托上海迪赛诺药业有限公司（迪赛诺）组建的国家抗艾滋病病毒药物工程技术研究中心成为了艾滋药物国产化的领先者。

　　 （一）依靠药物仿制创新，逐渐实现治疗药物国产化和原料药生产规模化

　　 迪赛诺是国内抗艾滋病药物生产品种最多、种类最齐全、生产规模最大的企业，也是我国唯一的多个抗艾滋病药物通过WHO-PQ认证和美国FDA现场检查的企业。目前，迪赛诺能够完全依靠自己生产的产品组成2组鸡尾酒疗法配方（图6）。

图6 迪赛诺的艾滋病抗病毒药物

　　 2003年以来，我国累计有超过一半的病人使用迪赛诺的产品。迪赛诺是我国抗艾滋病药物原料最大的生产和出口企业，占我国该类产品出口量的75%，也是全球最大的抗艾滋病药物原料生产企业，占亚非拉地区抗艾滋病药物原料市场份额的30%。

　　 （二）依靠合成技术革新，大幅降低艾滋病的治疗费用

　　 迪赛诺通过技术革新逐步降低了抗艾滋病药物的成本。以依非韦伦不对称合成技术为例，经过3次绿色合成技术创新，依非韦伦生产成本大幅降低（图7）。同期治疗成本也由1000美元下降至150美元，使得中低收入国家艾滋病人可以负担。

图7 依非韦伦不对称合成技术

　　 在抗艾滋病药物国产化以前，进口药物价格昂贵，一名患者全年的治疗费用约为3万元。迪赛诺在2002年实现3个药物国产化，使一名艾滋病患者全年的治疗费用大幅度下降到3000元。目前该费用进一步下降至每年1000元（图8）。

图8 我国艾滋病人全年治疗费用趋势图

　　 艾滋病防控的科技支撑体系是“诊、治、防”三位一体的综合体系。在诊断方面我国基本上已全面建立与国际同步的高质量的国产艾滋诊断试剂体系。在治疗方面，我国的治疗药物已经取得一定的成绩，但与国外的差距依然明显。在预防方面，艾滋疫苗仍是世界性的难题。今后科技部门将继续支持艾滋病相关创新研究，为我国的艾滋病防控事业提供了更好的技术支撑。