科研人员研发靶向线粒体凋亡的增强免疫疗法新策略

　　大多数肿瘤靶向治疗策略聚焦于癌症信号通路的上游靶点，从而诱导下游细胞凋亡。然而，癌细胞复杂的信号转导网络可以在靶点下游形成各种补偿机制，造成肿瘤耐药。靶向线粒体凋亡可以实现直接诱导癌细胞凋亡，是肿瘤靶向治疗的新思路。近日，来自美国丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的研究团队发现靶向线粒体凋亡可以协同加强自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）对癌细胞的杀伤作用，相关研究发表于《Cell》杂志，标题为：Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis。

　　研究在多个未经遗传修饰的血液和实体肿瘤细胞系证实，NK细胞通过诱发线粒体凋亡杀伤癌细胞。在线粒体凋亡缺陷细胞系中的研究表明，尤其是在效应细胞和靶细胞比例小于1的这种生理相关（physiologically relevant）的条件下，线粒体凋亡通路对于NK细胞高效杀伤癌细胞是必不可少的。研究发现线粒体的敏化状态（priming status）直接影响癌细胞对NK细胞的敏感性，当NK细胞处在在静息（resting）状态下，BH3模拟物（BCL-2、BCL-XL或MCL-1特异抑制剂）通过增加癌细胞线粒体敏化状态提高了NK细胞杀伤效果。但是预激活NK细胞后，NK细胞对BH3模拟物产生了极高的抗性。在白血病和实体瘤异体移植模型中，NK细胞和BH3模拟物可以协同降低肿瘤负荷并显著延长小鼠存活时间。

　　研究提出了敏化癌细胞从而增强基于NK细胞的免疫疗法的策略，该策略也可能适用于T细胞的免疫疗法。