哥伦比亚大学的科学家报告说，他们发现一种罕见的脂质是铁死亡（一种细胞死亡形式）的关键驱动因素。
这些发现提供了关于细胞在铁死亡过程中如何死亡的新细节，并可以提高人们对如何在神经退行性疾病等有害发生铁死亡的情况下阻止铁死亡或在可能有用的情况下诱导铁死亡的理解，例如杀死危险的癌细胞。 Brent Stockwell 博士领导的研究小组于 2012 年发现了铁死亡。
这项研究“具有两个多不饱和脂肪酰基尾部的磷脂促进铁死亡”发表在《细胞》杂志上，由哥伦比亚大学生物科学系、化学系和哥伦比亚大学欧文医学中心的教授进行。
“含有单个多不饱和脂肪酰基尾部（PL-PUFA 1 s）的磷脂被认为是铁死亡背后的驱动力，而具有二酰基-PUFA尾部（PL-PUFA 2 s）的磷脂却很少被表征。膳食脂质调节铁死亡，但控制脂质代谢和铁死亡敏感性的机制尚不清楚，”研究人员写道。
“我们的研究揭示了脂肪酸或磷脂治疗后二酰基-PUFA 磷脂酰胆碱 (PC-PUFA 2 s) 的显着积累，这与癌细胞对铁死亡的敏感性相关。PC-PUFA 2的消耗发生在衰老和亨廷顿病脑组织中，这与铁死亡有关。”
“值得注意的是，PC-PUFA 2与线粒体电子传递链相互作用，产生活性氧 (ROS) 以引发脂质过氧化。线粒体靶向抗氧化剂可保护细胞免受 PC-PUFA 2诱导的线粒体 ROS (mtROS)、脂质过氧化和细胞死亡的影响。这些发现揭示了 PC-PUFA 2在各种情况下控制线粒体稳态和铁死亡中的关键作用，并解释了游离脂肪酸的铁死亡调节机制。”
“PC-PUFA 2可作为调节铁死亡的诊断和治疗靶点。”
这项新研究发现，一种罕见的脂质具有两个多不饱和脂肪酰基尾部，称为二PUFA磷脂，存在于一系列发生铁死亡的环境中，包括衰老的大脑和受亨廷顿病影响的脑组织。该发现表明脂质可有效促进铁死亡。
“这些diPUFA脂质是铁死亡的重要驱动因素的发现加深了我们对这种形式的细胞死亡以及这些脂质在控制细胞稳态中的总体作用的理解，”斯托克韦尔说。“利用这些脂质最终可能会帮助我们确定铁死亡发生的位置，并故意操纵它们来诱导细胞死亡或阻止细胞死亡。这可以开始让我们了解并有能力控制细胞死亡。”
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