第二军医大学Hepatology发表癌症新文章

　　来自第二军医大学的研究人员证实，MicroRNA-422a (miR-422a)与FOXG1/Q1/E1之间的双重负反馈环调控了肝癌的肿瘤生长和转移。这项研究已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.19）接受并在线发布。

　　第二军医大学东方肝胆外科医院的周伟平（Weiping Zhou）教授和林川（Chuan Lin）教授是这篇论文的共同通讯作者。周伟平教授擅长肝脏良恶性肿瘤疾病的手术治疗，尤其是临近大血管的肿瘤切除。林川教授则在各种肝脏、胆道和胰腺肿瘤的外科治疗方面具有丰富的经验，对肝癌术后抗复发转移治疗有较深入的研究。

　　肝癌的发生和进展是多步骤、多阶段的过程，这种转变开始于肝组织经历由外界刺激因素（HBV、HCV、黄曲霉素B1和酒精）导致的肝炎、肝硬化过程中。在此过程中肝细胞增殖和异常分化，最大限度地获得了肝内转移和远处播散的恶性表型。它涉及到细胞周期调控重要的基因，即与细胞分裂增殖、分化、凋亡、侵袭和转移相关的基因的下调。过去十几年的研究主要集中在对肝癌发生和进展中发挥关键作用的基因和蛋白上。

　　近年来大量研究开始转向与肝癌进展相关的新的常规微小RNA分子（miRNA）。

　　miRNA是一类长度约为22个氨基酸的非编码单链小RNA分子，miRNA的功能主要是通过与靶RNA的3’端的非编码区结合导致靶RNA的降解或翻译终止，来发挥基因表达调控因子的作用。研究发现，miRNA具有癌基因和抑癌基因的作用，在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。已有证据表明，在肝癌中存在一些异常表达的miRNA,它们多靶向与肝癌发生和发展相关的基因和信号通路，从而广泛调节了涉及癌细胞发生演变的一些重要病理过程。

　　在这篇新文章中研究人员报告称，发现与正常对照相比，肝癌肿瘤样本和细胞系中的miR-422a均显著下调，它的表达水平与病例分级、复发及转移呈负相关。在体外肝癌细胞中恢复miR-422a表达可以显著抑制细胞增殖和转移。同时，他们证实在肝癌细胞中过表达miR-422a可显著抑制移植瘤模型中的肿瘤生长和肝转移。

　　机制研究确定了三个基因forkhead box G1 (FOXG1)、FOXQ1和FOXE1是miR-422a调控肝癌形成的作用靶点。研究人员还利用RNAi调查了三个靶基因在肝癌形成中的作用，证实抑制这些靶基因可在体内外显著遏制肿瘤细胞增殖和迁移。

　　更有意思的是，他们还鉴别出了一个潜在的miR-422a启动子区域。证实三个靶标均负向调控了启动子的活性和miR-422a的表达，表明了 miR-422a和它的靶标之间存在一个双重负反馈环。此外，研究人员还证实治疗传送miR-422a可显著抑制移植瘤模型和二乙基亚硝胺（DEN）诱导的原发性肝癌模型中的肿瘤形成。

　　这些研究结果揭示了miR-422a和它的靶标FOXG1、FOXQ1及FOXE1在调控肝癌形成中起着重要的作用，从而为肝癌治疗提供了一些新的潜在候选靶点。