第二军医大学Hepatology聚焦lncRNA

　　来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实，在肝再生过程中一种称之为lncRNA-LALR1(Long noncoding RNAs associated with liver regeneration 1)的长链非编码RNA通过激活Wnt/β-Catenin信号促进了肝细胞增殖。相关论文在线发表在7月1日的国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)上。

　　第二军医大学的孙树汉(Shuhan Sun)教授和王芳(Fang Wang)副教授为这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为分子遗传学研究，近年来共发表科研论文210余篇(其中SCI收录论文80余篇)。后者主要研究领域为分子遗传学，研究中较有成效地将分子遗传学理论与技术应用于疾病的诊断、预防和治疗。

　　长链非编码RNA(long noncoding RNAs, lncRNAs)是一组不具有编码蛋白功能的RNA转录本，其长度>200nt。曾一度被认为是转录本的“噪音”，不具备生物学功能。然而，近几年来科学家们研究发现，lncRNA参与了生命周期每一阶段发生相关基因的调控，同时一旦异常表达可能导致体内生物学功能的紊乱，进而引发疾病甚至癌症。

　　在这篇新文章中，研究人员探讨了lncRNAs在肝脏再生中的作用及其分子机制。为此，他们利用2/3肝部分切除(PH)小鼠在不同的时间点，针对肝脏再生过程进行了全基因组lncRNA微阵列分析。分析结果显示有一组lncRNAs在肝脏再生过程中呈差异性表达，特别值得注意的是一个称之为 lncRNA-LALR1的差异性表达lncRNA，显示与Wnt/β-catenin信号相关联。

　　研究人员在体内外实验中，通过沉默和过表达lncRNA-LALR1估计了这一lncRNA的功能。在体外实验中，他们发现lncRNA-LALR1通过加速细胞周期进程，而促进了肝细胞增殖。此外，体内实验也显示了体外相一致的结果。

　　进一步的机制研究表明，lncRNA-LALR1通过抑制Axin1，激活Wnt/β-catenin信号，促进了cyclin D1表达。lncRNA-LALR1是主要是通过将CTCF招募至AXIN1启动子区域而抑制Axin1表达的。研究人员还确定了lncRNA- LALR1的人类同源RNA：lncRNA-hLALR1，证实其在人类肝脏组织中表达。

　　这些结果表明，在肝脏再生过程中lncRNA-LALR1通过激活Wnt/β-catenin信号，加速了细胞周期进程，促进了肝细胞增殖。采用药物干预靶向lncRNA-LALR1诱导肝脏再生，有可能有益于肝衰竭和肝移植治疗。