第六届北京地区药代论坛关注精准药物治疗和新药研发

　　分析测试百科网讯 2016年11月19日，第六届北京地区药物代谢与药代动力学学术论坛在首都医科大学举行，论坛由SCIEX公司独家赞助，来自政府机构、高校、科研院所、医院及医药企业的专家学者150余人参加了此次论坛。

第六届北京地区药物代谢与药代动力学学术论坛现场

　　会议由军事医学科学院毒物药物研究所李桦、首都医科大学基础医学院药理学系薛明、北京大学基础医学院药理学系章国良、军事医学科学院野战输血研究所孟志云分别对会议进行主持。军事医学科学院毒物药物研究所张振清教授致开幕词。

军事医学科学院毒物药物研究所 张振清教授

军事医学科学院毒物药物研究所 李桦

首都医科大学基础医学院药理学系 薛明

北京大学基础医学院药理学系 章国良

军事医学科学院野战输血研究所 孟志云

　　“北京地区药物代谢与药代动力学（DMPK）学术论坛”由北京地区科研单位、高等院校和医院等从事DMPK和新药研发的专家学者于2011年共同发起，至今已是第六届。本次会议以“DMPK在精准药物治疗和新药研发中的新技术新进展”为主题，邀请6位药物代谢及相关领域的专家学者做专题报告，并设立青年学者论坛，邀请8位青年科学家与大家分享自己的科研成果，以及SCIEX公司进行相关的技术分享。

第六届北京地区药物代谢与药代动力学学术论坛参会代表合影

北京朝阳医院药事部主任 刘丽宏

　　北京朝阳医院药事部主任刘丽宏带来的报告题目是《基于质谱及药物基因组技术的免疫抑制剂精准用药的理论与实践》，报告中以朝阳医院对他克莫司的研究为例进行了介绍。影响他克莫司谷浓度个体内变异性的相关因素有监测方法、依从性差、基因因素、食物、药物间相互作用。朝阳医院牵头探索建立中国人肾移植患者他克莫司剂量标准范围，有十家医院参加。免疫抑制剂的有效安全使用是实体器官移植受者术后管理的重要组成部分；他克莫司谷浓度个体内变异显著降低肾移植受者长期存活率；重视药物基因对于他克莫司起始剂量的决策作用；他克莫司缓释胶囊壳改善依从性，增加患者长期存活率；关注患者的饮食等生活方式改变，警惕药物相互作用。

中国医学科学院药物研究所 李燕

　　中国医学科学院药物研究所李燕的报告题目是《基于药酶和转运蛋白的新药体内多途径代谢研究》，报告中介绍了SYL927和WS-117的代谢研究，并指出，新药物的生物转化是一个复杂的过程，由多种药物代谢酶催化；活性代谢产物的鉴定将阐明新药疗效和毒性的物质基础；新药物的代谢和处置将对预测DDI的临床应用提供有价值的信息。

中国医学科学院中药研究所 李利

　　中国医学科学院中药研究所李利的报告题目是《多成分中药药代动力学研究技术方法》。报告从多成分体系中药药代动力学研究方法与技术以及研究案例，血必净注射液红花黄酮类成分的药代动力学研究进行了介绍。

　　药代动力学研究是使中药迈向现代药物的一项重要研究工作。中药现代化是用现代科学原理和语言，阐明中药的有效性、安全性和质量均一性，其特点是化学组分复杂，通常含有多种活性成分，通过“多物质共同作用”应对复杂疾病。中药药代动力学分为多成分体系和多药体系。中药物质分析技术中，中药物质包括：中药所含物质、体内暴露物质；分析对象包括药材、中药制剂、生物样品；分析类型包括：检测、鉴定、定量；提出信息学与液质联用分析技术相结合的分析策略。

　　血必净注射液药代动力学研究揭示了血必净注射液四类活性成分在给药后系统暴露显著的成分及其暴露形式，指明血必净药效学研究重点关注的中药物质对象指导血必净注射液的制剂工艺优化。同时，中药成分的利用与体内暴露形式因给药途径不同存在明显差异，需引起药效学研究的注意。

北京大学药学院 周田彦

　　北京大学药学院周田彦的报告题目是《抗癌药物的基于机制的PK/PD模型》，报告从背景、抗癌药物基于机制的PK/PD模型实例、以及课题组所做的工作进行了介绍，包括定量药理学、PK/PD与疾病进展模型、基于机制的PK/PD模型、肿瘤自然生长模型、抗癌药物作用模型等内容。

中国医学科学院药物研究所 王琰

　　中国医学科学院药物研究所王琰的报告题目是《肠道酶NR酶转化天然药物结构：小檗碱吸收机制新发现》。

　　肠道微生物群是人体最庞大而复杂的微生物群落，对人的健康、疾病具有重要作用。药学领域，肠道菌与药物（天然）相互作用研究才刚刚起步。2012年1月，王琰教授、蒋建东教授课题组从肠道菌着手，启动了肠道菌与小檗碱相互作用机制及药理学意义的研究，是我国开始研究天然药物与肠道菌相互作用及分子机制最早的实验室之一。通过研究发现，对于生物利用度低（1%）、难吸收的天然药物，如小檗碱，肠道菌与药物的相互作用将为揭示小檗碱降低血脂和血糖等多靶点的作用机制提供新的研究领域和研究思路。

北京协和医院临床药理研究所 陈霞

　　北京协和医院临床药理研究所陈霞的报告题目是《创新药早期研发中的药动学与药效学研究》，从创新药Ⅰ期/早期研究目标、生物标志物、药效学研究在药物研发中的作用等方面进行了介绍。

SCIEX公司技术部 张克荣

　　SCIEX公司技术部张克荣的报告题目是《基于SCIEX质谱技术在精准医学中的解决方案》。精准医学是对疾病精细的研究、对病人精确的诊断、对病人准确的给药，这些都需要大样本量的数据库和靶向性检测技术作为支撑。SCIEX质谱技术在精准医学中的解决方案有蛋白质组学、代谢/脂质组学、药物研发、临床检测。比如SCIEX BioBA解决方案提供从样品前处理到定量，前处理所有试剂、耗材品，到方法的整套解决方案，使得前处理简单化，并有高灵敏度、高选择性的质谱系统，成熟的方法包，节省时间和金钱。

军事医学科学院毒物药物研究所 车津晶

　　军事医学科学院毒物药物研究所车津晶的报告题目是《基于SPR技术生物大分子药理学研究》。报告中介绍了基于SPR技术生物大分子药物的药代动力学和作用机制研究，并做出总结：构建基于Au纳米粒子SPR技术的生物大分子药物定量分析系统，能够快速、简便、灵敏地进行生物大分子药代动力学研究；基于多肽-生物膜相互作用SPR技术揭示了融合抑制剂在分子水平可能的膜催化作用方式。

北京大学基础医学院药理学系 王昕

　　北京大学基础医学院药理学系王昕的报告题目是《抗癫痫新药氯桂丁胺的体外代谢与代谢表型》。癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。北京大学药学院药化教研室合成的一种新型皮酰胺类化合物氯桂丁胺，对抗癫痫治疗具有较好的临床应用前景。王昕所在课题组对氯桂丁胺的大鼠体内药动学和体内外代谢转化进行研究，结果表明，氯桂丁胺体外代谢有多种CYP450亚型参与代谢，抑制CYP2C12代谢活性，对CYP1A1/2，CYP2D1和CYP2C13活性有一定抑制作用。

首都医科大学基础医学院药理学系 葛贝康

　　首都医科大学基础医学院药理学系葛贝康的报告题目是《Mechanistic study on herb-drug interaction between puerarin and warfrain :Intergration of pharmacokinetics and anticoagulation effects of warfarin in rats》，报告中介绍了对葛根素和华法林之间草本药物相互作用的机理研究，通过研究发现，DGF和华法林之间有草本药物相互作用，DGF主要是通过提高其代谢和诱导蛋白来实现与华法林的相互作用，其中葛根素是主要原因。

中国医学科学院药物研究所 温宝莹

　　中国医学科学院药物研究所温宝莹带来题为《结直肠癌特异性结合多肽TCP-1的药代动力学研究和靶向性鉴定》的报告。肿瘤原发和转移的早期诊断是关键。利用体内噬菌体展示技术，筛选鉴定一条特异性靶向直肠癌血管的九肽探针TCP-1，氨基酸序列为CTPSPFSHC。温宝莹课题组通过对结直肠癌小鼠模型TCP-1的PK/PD研究，为新型多肽TCP-1用于结直肠癌的早期诊断和药物治疗提供科学依据。实验结果表明，TCP-1具有良好的药代特性，有较好的血浆稳定性，并在血浆中快速清除，肾脏可能为主要代谢和排泄器官；靶点介导的药物处置（TMDD）与靶点（结直肠癌）有高度的亲和力，导致TCP-1在体内有更低的血浆暴露及更长的滞留时间；同人及小鼠肿瘤血管特异性结合，筛选人早期结直肠癌的技术体系。

中国食品药品检定研究院 汤瑶

　　中国食品药品检定研究院汤瑶的报告题目是《替尼类新药临床前药物代谢与毒理学评价》，从药物代谢-毒性评价、新技术应用等方面进行了介绍。通过对依鲁替尼及国内1.1类新药Fi，卡博替尼及国内1类新药Fc的药物代谢与毒理学评价表明，不同种系的酶系统不同，因此生化反应的速率也就不同，小型啮齿类动物的代谢效率明显高于人，对药物的生物转运能力取决于各种屏障系统的结构与性质。动物的毒理学资料外推到人，人和动物间的种属差异：人鱼动物的毒性效应有时不与毒物剂量的大小呈正比，确定剂量-反应关系时，还需要考量剂量与代谢的关系。化学物质在高剂量时，可能出现机体内解读机能的饱和：即在代谢饱和时才出现毒性（如致癌性）。

军事医学科学院野战输血研究所 董晓娜

　　军事医学科学院野战输血研究所董晓娜的报告题目是《多肽药物的液质联用分析方法建立及体会》。生物技术药物，氨基酸分子的数量在100以下的药物是多肽药物，大于100的则是蛋白质药物。生物样品中多肽药物的分析方法有色谱法-液质联用、同位素标记示踪法、免疫分析方法、生物学检验法。多肽药物的液质联用分析方法在吸附、稳定性、蛋白去除、溶解性、加和离子方面还存在挑战，董晓娜所在课题组在优化质谱方法、液相条件、吸附、沉淀剂选择、残留、稳定性等方面进行了提升，从而提高基质效应与提取回收率。

北京朝阳医院医学部 李鹏飞

　　北京朝阳医院医学部李鹏飞的报告题目是《基于质谱技术的临床支持和药动学研究》。

　　新药Ⅰ期实验室认证和检查中，质谱仪是必需仪器，并且在0期新药研究，联合用药、复方和中药研发，以及新药临床评价指标检测等方面有突出的优势。李鹏飞对新药Ⅰ期临床研究进行举例介绍，在质谱的临床应用方面，开展临床特色项目有治疗药物监测、遗传代谢病筛查、体内毒物定性定量筛查。建立LC-MS/MS检测方法，开发FK506质谱检测试剂盒，建立FK506代谢酶基因型检测方法，探索中国人肾移植患者FK506剂量标准范围。使用液质联用方法开展免疫抑制剂检测后，一年可节省200万以上的实验室支出，而且准确度和精密度远远高于传统方法，非常好地支持了临床后期康复方案的制订，为提高移植病人的成活率以及缩短术后病人的康复起到了积极作用。

　　李鹏飞还介绍了从2007年9月建立的质谱沙龙交流平台，并分享了自己在国外关于质谱技术的应用见闻。

首都医科大学基础医学院药理学系 白露

　　首都医科大学基础医学院药理学系白露的报告题目是《异甘草素的体内转运、转化和药动学研究》，研究结果表明，大鼠体内异甘草素的生物利用度较低，异甘草素半衰期很短，异甘草素和甘草素的剂量静脉给药后的药代动力学特性有线性关系，异甘草素在大鼠脑中可快速消除。

　　第六届北京地区药代论坛的举行，极大地增进了北京地区从事药物代谢与药代动力学研究科研工作者的交流、协作和团结，助力今后发展。大会最后还宣布，第七届北京地区药代论坛将在朝阳医院举行，朝阳医院李鹏飞对下届会议及朝阳医院进行了介绍，并邀请大家参加。