急性坏死性小肠结肠炎的起病通常较急。新生儿发病于开始喂养后，特别是人工喂养，母乳喂养者很少发病。年长儿及成人发病者可能与进食不洁饮食有关。主要症状有：
1.腹痛
突发，短时间内逐渐加重，之后演变为持续腹痛伴阵发性加剧，多为全腹痛。常伴明显腹胀。
2.腹泻和便血
特点为由轻到重，开始为稀糊便，随后出现水样便，通常在起病后12～72小时出现血便，为鲜血便或果酱样，常伴有特殊腥臭气味。
3.恶心呕吐
可含有胆汁，严重者可呕血。
4.发热
一般在38℃以上，可伴有烦躁，或精神萎靡甚至嗜睡，系由于细菌毒素和坏死组织吸收后的毒血症引起。
5.其他并发症
主要有麻痹性肠梗阻、肠穿孔和化脓性腹膜炎，发生率虽低于感染性休克，但一旦出现则预后较差。