简述环孢素非微乳化制剂与本品的转换

　　现有的资料表明，山地明按1：1转换成新山地明之后，全血中环孢素的最低浓度相似。但许多患者可能出现峰浓度(Cmax)升高以及药物暴露(AUC)增加。少数患者的这些变化更加明显并可能具有临床显著性。其变化量在很大程度上取决于原先使用山地明时环孢素吸收的个体差异，已知山地明的生物利用度具有很高的变异性。山地明最低水平可变或给药剂量非常高的患者其环孢素的吸收可能较差或不一致(例如囊性纤维变性的患者、胆汁郁积或胆汁分泌差的肝移植患者、儿童或某些肾移植接受者)，这些患者在换成新山地明时可能吸收良好。因此这部分患者按1：1从山地明转换成新山地明之后其环孢素生物利用度的增加可能大于通常所看到的结果。因此，应根据其目标最低水平范围个体化降低新山地明的给药剂量。

　　需要强调的是，与山地明相比，新山地明给药后其环孢素吸收的变异性较小，而环孢素最低浓度与暴露(AUC)之间的相关性更明显。这使得环孢素最低血药浓度成为一种更稳定和更可靠的治疗药物监测参数。

　　由于从山地明换成新山地明可能导致药物暴露的增加，因此必须对下列结果进行观察：

　　移植患者的新山地明每日给药剂量应与以前使用的山地明相同。在换成新山地明后的最初4-7天内，应开始监测全血中环孢素最低浓度。此外，在转换后的前2个月期间里要对临床安全性参数(如血清肌酐和血压)进行监测。如果环孢素最低血药浓度超出治疗范围，和/或临床安全性参数变差，必须相应调整给药剂量。

　　进行非移植适应症治疗的患者其新山地明每日给药剂量应与山地明相同。在转换后的2、4和8周期间里应监测血清肌酐水平和血压。如果在1次以上的测定中血清肌酐水平，或者血压明显超过转换前水平或血清肌酐水平比山地明治疗前增加30％以上，应降低给药剂量(参见【注意事项】)。如果发生意外毒性或环孢素无效，也应监测最低血药浓度。