简述盐酸伐地那非片的药物相互作用

　　伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代谢，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代谢中起一定的作用。因此，这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。

　　西咪替丁： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(20 mg)和非特异性细胞色素P450抑制剂西咪替丁(400 mg，一日二次) ，不影响伐地那非的AUC和 Cmax。

　　红霉素： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制剂红霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和 Cmax 分别增加300%和200%。

　　酮康唑 ：健康志愿者中，联合使用伐地那非(5mg)和强CYP3A4抑制剂酮康唑(200 mg)， 可使伐地那非的AUC和 Cmax 分别增加900%和300%。

　　印地那韦： 联合使用伐地那非(10 mg)和 HIV蛋白酶抑制剂印地那韦 (800 mg，一日三次) ，导致伐地那非AUC 增加1500 %，Cmax增加600 %。联合用药24小时后，伐地那非的血浆浓度大约是其最大血药浓度(Cmax)的4%。

　　利托那韦：(600 mg，一日二次)和伐地那非5mg同时使用，导致伐地那非Cmax增至13倍，AUC0-24增至49倍。强CYP3A4抑制剂利托那韦（也抑制CYP2C9酶）可阻断伐地那非的经肝代谢，利托那韦显著延长伐地那非的半衰期至25.7 小时。

　　同时使用P450(CYP)3A4抑制剂酮康唑，伊曲康唑，印地那韦和利托那韦可显著增加伐地那非血浆水平。同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不超过5mg。

　　服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过5mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过200 mg时，不能服用伐地那非。避免同时服用强效CYP3A4抑制剂印地那韦和利托那韦。