管坤良教授最新Cell：首次发现Hippo信号对癌症免疫的作用

　　生物通报道：美国加州大学圣地亚哥分校，贝勒医学院等处的研究人员发表了癌症信号途径的重要成果，揭示了Hippo信号通路在调节肿瘤免疫力方面的重要作用，研究人员认为未来可以将LATS1/2作为癌症免疫疗法的靶标。

　　这一研究成果公布在12月1日的Cell杂志上，文章的通讯作者是加州大学圣地亚哥分校药学及癌症中心管坤良教授，管坤良教授长期从事信号转导、肿瘤生物学等研究，主持美国NIH多项R01基金及其它众多基金项目，在 Cell, Nature, Science, Genes & Development, Natur Cell Biology 等国际学术期刊发表论文数百篇。

　　Hippo信号转导通路是十几年前发现的一个信号转导通路。研究发现Hippo信号通路是参与调控器官大小发育的关键信号通路，这一观点首先在果蝇中被发现，后来的研究发现在哺乳动物的发育过程中Hippo有相同的功能。近年来越来越多的证据表明，这条信号通路还调控干细胞自我更新及组织再生，Wnt信号通路、 Notch信号通路等相互作用，在肿瘤的发生、发展过程中起到关键作用。

　　这两年针对Hippo信号通路的研究越来越多，也鉴别出了30多个这一信号通路的组成元件。在哺乳动物中Hippo信号通路核心元件包括MST1/2和接头蛋白SAV1、LATS1/2和接头蛋白MOB1A/1B，及YAP和TAZ。其中激酶LATS1/2可磷酸化及抑制Hippo信号通路主要效应器YAP/TAZ，去年管坤良教授研究组针对这一激酶获得了新的发现。

　　在最新这篇文章中，研究人员在之前结果的基础上，意外的发现了Hippo信号通路在抑制抗肿瘤免疫力方面的作用。他们发现在三种不同的鼠源性肿瘤模型（B16、 SCC7 和 4T1）中，如果缺失Hippo途径激酶LATS1/2，就能抑制细胞肿瘤生长。由这种激酶抑制造成的肿瘤缩减需要适应性免疫应答，而且这种LATS1/2缺失也能增强肿瘤疫苗效用。

　　研究人员还指出，LATS1/2缺失癌细胞能分泌核酸富集的细胞外囊泡，通过Toll样受体-MYD88（TRIF）途径诱导I型干扰素应答，因此LATS1/2的缺失能提高肿瘤免疫原性，增强抗肿瘤免疫应答，从而破坏肿瘤。

　　这一研究成果揭示了Hippo信号通路在调节肿瘤免疫力方面的重要作用，概念预证了癌症免疫疗法中LATS1/2的靶向作用。