“糖尿病免疫疗法”Ⅰ期临床试验在美首获成功

　　11月25日，发布在《Science Translational Medicine》杂志上的一项研究中，加州大学旧金山分校的科学家和医师，对一种新形式的1型糖尿病（T1DM）免疫疗法在美国开展了第一个安全试验。Ｉ期临床试验中，患者在接受多达26亿个细胞的回输后，不仅没有造成严重副作用，而且这些细胞能在患者体内存在至少一年时间。

　　T1DM的特征是免疫介导的胰岛β细胞特异性破坏，在出现临床症状的数年前，当机体对自身抗原失去耐受性时致病过程即已启动，在临床诊断之后，会出现慢性、持续性的自身免疫破坏。最后，在胰岛素治疗约2-3年后，几乎全部β细胞都遭到破坏，导致T1DM患者几乎完全丧失合成胰岛素的能力。

　　所有的T1DM患者都需要每日注射胰岛素，然而仅依靠这种替代治疗是不够的；因为，胰岛素注射量和胰岛素的实际需要量之间几乎无法取得平衡。另一方面，皮下注射的胰岛素无法直接到达肝脏，它是β细胞分泌胰岛素的第一个靶器官。此外，许多T1DM疗法希望通过抑制人体的免疫反应达到治疗目的，但这类疗法通常会导致严重副作用，增加患者感染或患癌的风险。

　　在这项研究中，科学家们利用患者自身的调节性T细胞（Tregs），可减轻免疫系统对胰岛素生成细胞的破坏，同时不损害免疫系统抵抗感染的能力。论文第一作者、加州大学旧金山分校Jeffrey A. Bluestone教授说，如果这种新疗法能在进一步的试验中证明有保护人体分泌胰岛素的能力，那么它将会成为“游戏规则的改变者”。

　　实验究竟是如何进行的？

　　试验采用的是Bluestone及其同事在2009年首次描述的体外“分离和扩展”技术。研究人员首先从T1DM患者身上抽取2小杯血液，然后从中分离出200万到400万个Tregs，在实验室培养后其数量可增加1500倍。

　　Bluestone和他的同事们在以前的工作中表明，在这种扩增之后恢复的Tregs，功能上更加的活跃，能修复T1DM患者的免疫系统缺陷，与其他途径生产的Tregs相比，更容易在体内长期存活。

　　此次试验中14名18岁至43岁的患者被分成4组，接受一次数量不等的自体Tregs注射，其中数量最少的是500万个Tregs，最多的是26亿个Tregs。结果显示，4组患者全都耐受性良好，而且多达25%的细胞过了一年还能在患者体内检测到。

　　基于这个Ｉ期试验数据，新泽西的Caladrius制药现在正开始规划将该疗法用于T1DM治疗的2期临床试验。Bluestone说：“用病人自己的细胞——识别、分离它们然后进行扩增，并将它们灌输回患者体内，是药物研发一个令人兴奋的新支柱，我们期望Tregs能成为未来糖尿病治疗的一个重要组成部分。”

　　糖尿病免疫疗法研究历史回顾

　　以免疫系统为切入点治疗糖尿病的研究一直在进行中。2013年，《Nature Reviews Endocrinology》杂志上发表了一篇题为“Immune therapy in type 1 diabetes mellitus（1型糖尿病的免疫疗法）”的综述。文章指出，T1DM是一种针对胰岛β细胞的自身免疫疾病，遗传风险与HLA-DQ等位基因风险和未知的环境诱导风险有关。

　　抗胰岛素、GAD65、IA-2或ZnT8转运蛋白的抗体是胰岛自身免疫性疾病的标志物。这些胰岛自身抗体可能在1-3岁的儿童体内就已经产生。对T1DM进行的免疫治疗分为三个阶段：一级预防用于治疗有较高遗传风险的人群，二级预防的对象是携带持续性胰岛自身抗体的人群，三级是针对T1DM发病时进行的试验干预。

　　虽然在许多试验中的β细胞难以长期保持功能，但通过对照临床试验和动物试验，人们已经在β细胞破坏机制方面取得了重大的进展。目前需要研制能够预防胰岛自身免疫性或阻止β细胞进行性破坏的新疗法。[文献]

　　在笔者整理这篇文章时也收集到了其它一些与糖尿病免疫疗法相关的论文；其中，在2015年第15期《齐鲁护理杂志》上，南京医科大学第一附属医院的研究人员发布了一篇题为《利妥昔单抗免疫治疗1型糖尿病77例临床护理》论文。研究对接受利妥昔单抗免疫治疗的77例初发1型糖尿病患者观察用药过程中出现的不良反应，旨在探讨应用利妥昔单抗免疫治疗1型糖尿病患者不良反应，并制定预防和护理对策。

　　利妥昔单抗（ Rituximab）是经美国FDA批准用于抗肿瘤和自身免疫性疾病（非霍奇金淋巴瘤和风湿性关节炎）的一种药物。近年来，国外研究机构探索性的将利妥昔单抗用于治疗1型糖尿病。结果表明，利妥昔单抗能延缓新诊断1型糖尿病患者残存的胰岛β细胞遭到破坏。

　　这项研究结果显示，在临床上使用利妥昔单抗治疗1型糖尿病患者的护理要点在于正确掌握药物知识，严格控制和根据患者反应调整输液滴速，重视患者的心理反应，密切病情观察，及时有效地对症护理，从而将药物的不良反应降至最低。