1、遗传程序学说(genetic programmed theory):认为细胞的老化是由遗传因素决定的,最终的老化死亡是遗传信息耗竭的结果。例如体外培养的人成纤维细胞经过50次分裂后便自行停止分裂;同卵双生子“同生共死”现象等,都支持此学说。现已了解,控制细胞分裂次数的机制与细胞内染色体末端的端粒结构有关。
2、错误积累学说:细胞分裂时,由于自由基等有害物质的损害,可诱导脂质过氧化反应,使线粒体等的细胞器膜流动性、通透性和完整性受损,DNA断裂突变,其修复和复制过程因之发生错误。当DNA受到损伤并错误复制时,具有细胞周期G1期检测纠错功能的p53基因被激活,其蛋白产物诱导周期素依赖性蛋白激酶抑制物(CDKI)p21和p16等蛋白转录增强;p21和p16等蛋白与相应的周期素依赖性蛋白激酶(CDK)和细胞周期素(cyclin)复合物结合,抑制CDK的活性;p16增多还使成视网膜细胞瘤基因(Rb基因)去磷酸化而被激活,从多个环节进一步阻碍细胞进入分裂状态。同时,随着错误的积累,生成异常蛋白质,原有蛋白多肽和酶的功能丧失,最终导致细胞老化。
细胞老化有其独特而明显的分子表型特征,但其诱导机制尚不完全清楚,基因隐秘转录(cryptictranscription)便是其中之一。基因隐秘转录现象是指基因在某些突变体中或应激情况下,开始从本应该被......
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