美日研究发现癌症研究新机制

　　随着老龄化的加剧，癌症的发生率以及死亡率都急剧攀升，这使得癌症研究变得更加迫切。对于癌症生物学的研究让科学家们了解更多癌症的真相，比如说多种遗传变异，多种表观遗传学变异等等，诱发癌症的机制变得繁杂而晦涩难懂。

　　近期来自美国和日本的两个研究组从不同方面分别揭示了癌症的新作用机制：肠道内的一种菌群会导致肝细胞老化，从而导致癌变;大型癌症基因组研究揭示了急性髓系白血病AML的突变基因图谱。

　　来自华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员对200位被诊断为AML的患者进行了基因组测序，并将其与健康人细胞的DNA测序所获的数据进行了比较。通过这个方法，他们发现仅仅发生在癌症细胞的突变基因以及引起导致患者患AML的突变基因。他们也寻找了在DNA序列不发生变化的情况下，RNA序列发生的改变。

　　研究显示与其它成年人癌症相比，AML引起的相对较少的突变。癌症细胞在AML患者中平均有13个基因发生了突变。远远少于在乳腺癌，肺癌和其它实体肿瘤发现的几百个基因。研究人员在200个样品中发现了多于1800个基因的突变。这项发现表示引起AML许多不同的路径。但只有23个基因发生了严重的突变，另外237个突变只在2个或更多的样品中。

　　研究人员根据基因的功能和涉及的信号通路分成了9个类别，包括肿瘤抑制基因，信号基因和表观遗传学的修饰，他们发现了基因合作模式及互相排斥模式，比如，结合三个基因突变-FLT3，NPM1和DNMT3A-可能代表一个AML的独特亚型。

　　这为科学家们提供了一个更加完整的AML列表基因，这样检测AML的患者样本，就能更好的理解突变基因之间的关系，以及进行更好的进行治疗。

　　另外日本癌症研究会的研究人员发现肥胖实验鼠肠内的革兰氏阳性菌数量是体重正常的实验鼠的3000倍以上。而通常情况下革兰氏阳性菌难得出现在实验鼠体内。

　　一部分革兰氏阳性菌能够将胆汁内的胆酸转变为“去氧胆酸”，而去氧胆酸会损伤细胞的DNA，通过门静脉被肝脏吸收后，就会损伤肝细胞，引发肝细胞老化，老化的肝细胞会分泌促进癌变的蛋白质。如果给实验鼠注射能够杀死革兰氏阳性菌的抗生物质，肥胖实验鼠患上肝癌的病例可减少三分之二。

　　研究人员在肥胖肝癌患者当中也发现了类似的细胞损伤，因此推测在人体内也有类似的肝癌发病机制，也就是说由于肥胖后肠道内的一种菌群增加使肝细胞老化，从而导致癌变。