维生素片又致癌？Nature子刊：这种常见的维生素恐怕会…

　　口腔溃疡？吃点维生素B！消化不良？吃点维生素B！神经炎症？吃点维生素B！

　　B族维生素的重要性越来越为人们熟知，是维持人体正常机能与代谢活动不可或缺的物质。由于人体无法自行合成维生素B，需要通过膳食进行补充，因此很多人担心平时生活中吃不够而选择了维生素补充剂。

　　膳食补充维生素B固然重要，但维生素B是个大家族，包括了硫胺素（维生素B1）、核黄素（维生素B2）、烟酸（维生素B3）、泛酸（维生素B5）等等，它们各司其职，发挥着不同的作用。

　　然而，真的有必要“一网打尽”每一种都去补吗？会不会得不偿失，反而对健康造成损害呢？

　　举例来说，维生素B5，又称泛酸，该单词来源于希腊语“无处不在的酸类物质”，在自然界的分布极其广泛。泛酸参与体内多种代谢，促进糖、脂肪、氨基酸中的乙酸分解，同时也是多酶复合物脂肪酸合酶的组成成分。

　　泛酸的重要性不言而喻，但过多的补充反而可能出现“物极必反”的情况。近日，Nature Metabolism上最新刊登的研究显示：高表达的癌症驱动基因MYC的乳腺肿瘤细胞严重依赖维生素B5，进行细胞的生长和存活；相反，饮食限制维生素B5则会逆转MYC介导的代谢变化，阻碍肿瘤生长。

　　因此，这维生素B5，还真不必随意补充。

https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7

　　在人类癌症中，有一种名为MYC的原癌基因——MYC也是一种多效应转录因子，正常情况下，MYC能影响多个基因的表达，调节细胞分化增殖；但在多种肿瘤恶化的过程中，MYC发生突变或多度表达，较高MYC表达水平的克隆往往以亚克隆的形式出现，与癌症分级程度高和生存率低相关。

　　为了找出MYC介导代谢重构的核心代谢物，研究者模拟人类癌症的分析特征构建了一批肿瘤小鼠，从中提取了大量的代谢通路，并分析所有统计学上出现明显变化的代谢物。

　　关联性分析显示，维生素B5与乳腺肿瘤中的MYC水平存在最强的相关性，其化学结构是通过化学标准和肿瘤组织进行串联质谱系统确认得到。

　　同时，这一发现的临床相关性也得到了证实——研究者使用人类患者来源的异种移植物（PDXs），将其皮下移植到免疫功能低下的小鼠体内。

　　结果显示，具有最高MYC水平或强MYC转录特征的PDXs，显示出泛酸水平的显著增加。此外，肿瘤微卫星不稳定性（MSI）检测也明确，肿瘤间和肿瘤内的MYC高表达区域中，泛酸水平明显升高。

泛酸与乳腺肿瘤中的MYC表达相关

　　事实上，泛酸（即维生素B5，又称PA）的重要意义在于：PA是辅酶A（CoA）的前体。

　　CoA是一种硫醇，能通过形成硫酯而作为羧基的活化剂。作为PA的活性形式，CoA参与到多种关键代谢途径中，比如：三羧酸循环和脂肪酸的生物合成以及氧化等等。

　　基于上述研究中的发现，即MYC与PA代谢之间的联系存在临床意义和普遍效度，研究者进一步聚焦于“PA-CoA轴参与MYC介导的新陈代谢”的全过程。

　　解吸电流聚焦电离（DEFFI）质谱成像（MSI）和荧光显微镜观察结果显示，具有MYC-ER结构的肿瘤内三羧酸循环活性明显增加。这意味着，MYC活性的增加能够提升PA的吸收和代谢，从而促进三羧酸循环的活跃性，以及代谢产物的摄取，进一步刺激了肿瘤细胞的高速生长。

泛酸与高MYC区域有关

　　既然肿瘤生长对维生素B5有着高度依赖性，那么降低体内泛酸的含量是否能有效抑制肿瘤的生长呢？

　　为了证实这一观点，研究者通过饮食控制了乳腺癌小鼠体内的全身PA水平，将小鼠分为无PA饮食或正常对照组饮食。

　　结果不出所料，在正常对照组中，具有MYC-ER结构的乳腺癌小鼠体内的肿瘤细胞保持强烈的增殖趋势；但相反在缺乏PA的情况下，便会丧失这种生长优势，甚至能增加肿瘤细胞的死亡。

　　研究者进一步采用液相色谱与串联质谱联用（LC-MS）分析了两组小鼠的肿瘤组织情况，发现随着PA的减少，CoA的含量也显著下降。不仅如此，大多数糖酵解中间产物、三羧酸循环中间产物、必需氨基酸和非必需氨基酸以及核苷酸均大大减少。

不同喂食方式下的肿瘤生长差异

　　机制层面显示，MYC能以细胞自主方式增强PA吸收的能力，而这个过程与多维生素转运载体SLC5A6的存在息息相关。

　　简单来说，MYC可以直接与Slc5a6启动子区域的E-box结合，激活SLC5A6的转录调节。而SLC5A6能控制细胞内的PA水平，即当过表达SLC5A6时，PA的水平急剧增加，进而增强肿瘤细胞的代谢和生长潜力。

MYC通过调节SLC5A6表达来控制PA

　　到这里整个影响链路就很清晰了：MYC通过直接上调转运体SLC5A6，提高了肿瘤内的PA水平；而作为CoA的前体，PA的增加又会导致更多的CoA合成，加剧了三羧酸循环活动，诱导癌症细胞的生长和增殖。

　　但相反，如果限制饮食中维生素B5的摄入，则能有效逆转MYC介导的细胞代谢变化，使肿瘤生长受阻。

　　这项研究的重要意义在于，由于化疗会引起一定的胃肠道副作用，从而引发维生素的缺乏，所以临床上往往会给肿瘤患者提供一定的维生素补充剂。但本项研究则给出一记警示，并非所有维生素都需要补充，甚至限制维生素B5的水平将有助于阻碍癌细胞的增殖。

　　因此，补充维生素不一定能与“健康”划上等号，均衡膳食才是王道，切莫“聪明反被聪明误”啦！