美FDA明确新型ADC药物mirvetuximab加速批准途径

　　ImmunoGen是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发新一代抗体药物偶联物（ADC）以改善癌症患者的预后。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已建议：在铂耐药卵巢癌中开展一项新的单臂研究，可以支持对mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的加速批准。

　　基于这一指导，该公司将启动SORAYA研究，这是一项关键性试验，将评估mirvetuximab soravtansine作为单药疗法在先前接受过Avastin（bevacizumab，贝伐单抗）治疗、叶酸受体α（FRα）高表达、铂耐药卵巢癌患者中的疗效和安全性。

　　ImmunoGen总裁兼首席执行官Mark Enyedy表示：“我们已经与FDA进行了建设性的讨论，并评估了将mirvetuximab soravtansine更快地应用于患者的所有途径。我们已与FDA达成一致意见，先前接受过贝伐单抗治疗但疾病进展的FRα高表达铂耐药卵巢癌患者需要更好的治疗方案。我们很高兴启动SORAYA研究，在这一患者群体中评估mirvetuximab soravtansine，如果成功，将使我们能够在2021年下半年提交加速审批申请。我们预计，SORAY研究将在下一季度入组首例患者，并预计2021年年中获得顶线数据。”

　　该公司mirvetuximab soravtansine项目现在包括2个新的试验SORAYA和MIRASOL：（1）SORAYA是一项关键性单臂试验，将入组约100例患者，合格标准包括采用PS2+评分法确认为表达高水平FRα、先前已接受过至多3种方案且至少一种含有贝伐单抗、铂耐药卵巢癌患者。主要终点是研究调查员评估的总缓解率（ORR），关键次要终点是缓解持续时间（DOR）。（2）MIRASOL是一项确认性随机III期试验，430例患者将以1:1的比例随机接受mirvetuximab soravtansine或调查员选择的单剂化疗（每周一次紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素、拓扑替康）。合格标准包括采用PS2+评分法确认为表达高水平FRα、先前已接受过至多3种方案且、铂耐药卵巢癌患者。主要终点是研究调查员评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、患者报告结果。

　　mirvetuximab soravtansine（IMGN853）是首个叶酸受体α（FRα）靶向ADC，使用一种人源化的FRα结合抗体将ADC专门靶向表达FRα的癌细胞，并使用一种强效抗肿瘤剂DM4杀死所靶向的癌细胞。

　　今年3月，ImmunoGen公司公布了mirvetuximab soravtansine治疗FRα阳性、铂耐药卵巢癌III期FORWARD-I研究的结果。显示，研究未能达到主要终点：在整个研究群体中，与化疗相比，mirvetuximab soravtansine未能显著延长PFS。然而，在预先指定的FRα高表达亚组患者中，mirvetuximab soravtansine表现出了令人印象深刻的疗效和耐受性，包括PFS延长（HR=0.69，p=0.049）、ORR提高（24% vs 10%，p=0.014）、OS延长（HR=0.62，p=0.033）。该研究中，mirvetuximab soravtansine的耐受性良好，发生3级或以上不良事件的患者更少（46% vs 61%）、更少的剂量减少（20% vs 31%），因药物相关不良事件导致的停药率更低（5% vs 8%）。

　　该公司已采用PS2+评分法审查了I期和FORWARD I研究中产生的数据，并确定了70例符合SARAYA关键资格标准的患者。数据显示，在这些患者中的ORR为31.4%（95%CI:20.9%,43.6%）、DOR为7.8个月（95%CI:3.98,-）。这些数据与单用化疗治疗铂耐药卵巢癌的ORR相比相当好，在AURELIA和CORAIL试验中单用化疗的ORR仅为12%，其中包括贝伐单抗初治和经治的患者。

　　在SORAYA研究中重复出这些数据，将支持在MIRASOL研究完成之前申请加速审批。之后，MIRASOL研究将提供由加速批准转为完全批准所需的随机数据。