肥胖小鼠的米色脂肪细胞具有神经保护和抗炎作用

　　肥胖症的患病率正在迅速增加，在人口老龄化的背景下，肥胖症的流行有可能加剧与年龄相关的认知能力下降和痴呆症发病率。中年时的内脏肥胖可预测随后的痴呆率，而与其间几十年体重是否减轻无关，提示成人肥胖后大脑功能可能发生障碍。很少有研究关注皮下肥胖和认知能力下降，但横断面数据表明，体脂的"梨形"分布不会增加轻度认知障碍或痴呆的发生率，而且可能具有保护作用。因此，由于内脏或皮下脂肪过多而导致的与年龄相关的认知能力下降的脆弱性，与代谢并发症的风险遵循相同的模式，但皮下脂肪过多与记忆力之间的联系机制尚未确定。来自美国奥古斯塔大学的研究人员通过一系列雄性小鼠的膳食肥胖和皮下脂肪组织（SAT）移植实验，研究了米色脂肪细胞与认知功能之间的免疫调节相互作用。

　　研究发现，米色脂肪细胞是不可缺少的神经保护和抗炎作用的皮下脂肪。缺乏功能性米脂肪的小鼠在膳食肥胖时表现出加速认知功能障碍和小胶质细胞激活。皮下脂肪移植也通过米色脂肪依赖机制保护野生型小鼠免受慢性肥胖。米色脂肪细胞在移植后恢复海马突触可塑性，这些作用表达需要抗炎细胞因子白介素-4（IL4）。在观察米色脂肪介导的脑膜t细胞中IL4的诱导后，研究人员研究了外周血淋巴细胞对供体脂肪的作用。没有迹象表明供者来源的淋巴细胞在脂肪和大脑之间传输，但受体来源的淋巴细胞是移植对认知和小胶质细胞形态的影响所必需的。

　　图 受体淋巴细胞是SAT移植对认知的影响所必需的

　　该项研究表明，米色脂肪细胞在皮下脂肪的神经保护和抗炎作用中不可或缺，并暗示米色脂肪刺激脑膜淋巴细胞产生IL4在SAT和CNS之间的通信中。也就是说，米色脂肪细胞可以对抗肥胖引起的认知障碍，而IL4可能在灰褐色脂肪与脑功能的关系中发挥作用。

　　参考文献：Guo， DH.， Yamamoto， M.， Hernandez， C.M. et al. Beige adipocytes mediate the neuroprotective and anti-inflammatory effects of subcutaneous fat in obese mice. Nat Commun 12， 4623 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24540-8