肥胖药市场“骨感”多家药企退出

        和如火如荼的ASCO相比，在拉斯维加斯举行的美国临床内分泌医师协会（American Association of Clinical Endocrinologists，AACE）年会受到的关注要少的多，推特上的消息也比较迟缓，和ASCO几乎即时报道形成鲜明对比，反映现在制药工业在减肥市场的冷落。肥胖和其并发症如高血脂、高血压、糖尿病是威胁人类健康的重要疾病，根据不同专家的估计减肥药的潜在市场可达1000-3000亿美元，但实际上现在的已有减肥药物销售寥寥无几。怎么回事呢？

　　在人类漫长的历史中，99.9%的时间内食物十分短缺，只有最近几十年饥饿不再是一个主要问题。以最大效率保存能量是生存的重要条件之一，所以人体的能量代谢体系高效、复杂、坚固。最近几十年食物突然丰富起来，但人类的能量代谢系统并没有改变。加上现在体力劳动的减少，现代交通工具的普及，能量消耗也大幅度下降，所以肥胖突然成了社会问题。肥胖有可能使人类寿命首次出现下降的趋势。

　　肥胖虽然有很多严重并发症但肥胖本身作为一个疾病并未被广泛接受，很多人认为这是个美观问题。本届AACE年会提出肥胖本身作为一种慢性病的诊断标准（包括BMI、腰围、并发症及其严重程度等）。由于肥胖在很多人看来不是严重的疾病，所以市场对减肥药物的要求十分苛刻，对副作用几乎是零容忍。由于人类能量代谢系统的高效和和坚固，已有药物的疗效轻微，除了Qysmia能平均降低10%体重，其它在市和曾经在市药物一般只能降低5%体重。已有药物（在市和撤市的）都是中枢小分子药物，选择性较差，所以副作用和平庸疗效不成比例，导致市场吸收不尽人意。Lorcaserin的厂家Arena和Qysmia的厂家Vivus股票都从峰值下跌50%以上。更有几个减肥药无奈撤市。

　　10年前，一日一次口服几乎是减肥药生存的必要条件因为当时认为没人会为减肥而使用注射剂。但GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的出现改变了这个观点。利拉鲁肽是作为糖尿病药物上市的，但也能降低~5%体重，诺和诺德准备在年底申请增加减肥这个适应症。虽然疗效一般，但和Qysmia和Lorcaserin不同，医生非常熟悉利拉鲁肽，所以这个产品很可能成为减肥市场的领导者。“减肥针”之所以成为可能主要是因为现在的技术尚无法找到合适的口服药物。减肥药如果想达到大规模普及，必须能降低15-20%体重，并几乎没有副作用。现在看来只有高度选择的大分子药物能做到这一点，所以注射减肥药可能是未来的一个趋势。

　　减肥药疗效普遍微弱令人怀疑人体的能量储备体系可能有多条防御措施，只阻断一条无法有效控制体重。但也有一些人体数据表明这不一定准确。美国有个励志演说家叫Lizzie Velásquez。此人患有一种十分罕见的疾病，她并不厌食（她每15分钟就得吃一顿饭）但没有一点脂肪，体重只有60磅。虽然她不能说是正常但她的病并不致命，说明正常进食但大幅度降低脂肪在人体是可能的，关键是找到这个导致脂肪储存下降的异常蛋白并找到合适的药物分子适度抑制这个蛋白。遗憾的是，多数制药公司已经退出减肥市场，在相当时间内“管住嘴、迈开腿”将还是减肥的最好药物。