肿瘤标志物检测新方法基于单颗粒模式无机质谱技术

　　癌胚抗原(CEA)是一种糖蛋白，是多种癌症中最重要的肿瘤标志物之一。目前，CEA已被证实与结直肠癌有关，并被认为是乳腺癌、卵巢癌和口腔癌的重要生物标志物。糖类抗原15-3(CA15-3)是一种与乳腺癌高度相关的生物标志物，常用于乳腺癌患者的早期诊断、进展和复发诊断。但检测单个CEA或CA15-3的准确度不高，而同时检测CEA和CA15-3可更大程度地提高相关癌症早期诊断准确性。

　　广西师范大学邓必阳教授课题组建立了一种同时测定CEA和CA15-3的单颗粒ICP-MS磁免疫分析方法，通过自主合成氨基修饰的磁性纳米颗粒并将其与CEA一抗和CA15-3一抗偶联用作提取靶标生物标志物。用羧基功能化上转换纳米颗粒(UCNPs)和氨基功能化二氧化铈-二氧化硅纳米颗粒(CeO2-SiO2 NPs)标记抗体，由于174Yb和140Ce的瞬态信号频率与UCNPs和CeO2-SiO2 NPs浓度直接相关，可利用单颗粒ICP-MS产生的瞬态信号频率分析CEA和CA15-3，基于此建立了同时测定乳腺癌病人血清中CEA和CA15-3的单颗粒ICP-MS磁免疫分析方法。结果显示：在优化条件下，CEA和CA15-3分别在0.02 ~ 100 ng·mL-1和0.05 ~ 50 U·mL-1浓度范围内线性良好，相关系数（r2）分别为0.994 0和0.987 0；以3倍信噪比（S/N=3）计算得CEA和CA15-3的检出限（LOD）分别为0.006 7 ng·mL-1和0.016 7 U·mL-1。采用该方法在3名乳腺癌病人血清中均检出CEA和CA15-3，加标回收率分别为95.2% ~ 98.9%和95.5%～97.2%，相对标准偏差（RSD）分别为3.0%～4.6%和3.3%～4.3%。实验结果与临床使用的化学发光免疫方法结果一致。该方法具有通过多种元素标记同时定量检测多种生物样品中低浓度糖蛋白的潜力，证实基于金属纳米粒子标记的单颗粒ICP-MS方法在生物医学研究和临床诊断中具有潜在的应用价值。