肿瘤精准医学的“先锋”——靶向药物

　　我国医学在世界上对肿瘤有着最早的记载 ：称之为“疡病”。认为病因为“邪盛正虚”，所以是以“调节气血,扶正祛邪”为主导的治疗方法。以前西方医学的发展将肿瘤形成的原因归为“体液失衡”，所以是以“调节体液，纠正失衡”为主导的治疗方法。随着医学研究从宏观的大体研究转向微观的镜下研究，抗癌理念有了实质的转变，即以细胞杀伤机制为主导带动传统细胞毒类化疗药的发展。但是传统细胞毒类化疗药选择性较差既杀伤肿瘤细胞又杀伤正常细胞，所以剂量的限制性毒性使其无法“大展身手”。信号转导通路概念及理论的形成及完善，使针对特定靶点分子以阻断肿瘤细胞增殖的“靶向药物”诞生了。

　　靶向药物的产生及设计以“通路变异”为基石。“通路变异”是指肿瘤细胞以正常细胞信号转导通路为基础的前提下，改造正常细胞信号转导通路为异常肿瘤信号转导通路，以致异常突变基因编码异常功能蛋白产生细胞无法分化成熟及无限细胞增殖的效应。靶向药物针对异常肿瘤信号转导通路特定分子而发挥作用，尤其是其选择性强、副作用小成为精确制导的抗癌“导弹”。细胞信号转导通路交叉、兼容而形成细胞信号转导网络，所以不同靶点分子的靶向药物联合使用或者针对多个靶点分子的靶向药物将成为靶向治疗的大势所趋。

　　靶向药物诠释了“标准化”治疗为基础下的“个体化”治疗，即：靶向药物针对正常细胞和肿瘤细胞共同信号转导通路，但是作用于异常肿瘤信号转导通路不同于正常细胞信号转导通路的分子靶点。遂靶向药物获得“个体化”治疗的美誉，而“个体化”治疗的前提条件是个体分子靶点的检测。个体分子靶点检测包括：（1）个体基因突变靶点的检测；（2）个体基因扩增靶点的检测；（2）个体基因融合靶点的检测。随着分子细胞水平研究的深入相信会有越来越多的检测方法来检测越来越多的分子靶点。

　　靶向药物作为精准医学的“先锋”，但仍需要传统细胞毒类化疗药物。在对抗肿瘤大军的战争中：传统细胞毒类化疗药物对大部分普通士兵起到杀伤作用，而分子靶向药物则针对小部分关键首领起到斩首作用，甚至是肿瘤干细胞/肿瘤前细胞。在肿瘤的演进所造成的复发转移中不同靶点分子的靶向药物联合使用或者针对多个靶点分子的靶向药物起到多向阻击的作用，并且在肿瘤细胞的耐药问题上一定程度的可以预防和避免。最后作为精准医学的“先锋”预计靶向药物随着信号通路和药物设计的提高，将如雨后春笋伴的呈现及会带来更为划时代的诊治意义。

　　表.主要靶向药物概况