来自匹兹堡大学医学院、苏州大学的研究人员在新研究中证实,IL-36γ可以转变肿瘤微环境,促进1型淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫反应。这一重要的研究发现发布在8月27日的《癌细胞》(Cancer cell)杂志上。
苏州大学客座教授、匹兹堡大学医学院免疫学副教授卢斌峰(Binfeng Lu)博士是这篇论文的通讯作者。卢教授主要从事肿瘤免疫学研究,在Science、 Nature Immunology、Immunity和PNAS等国际一流学术杂志发表50余篇论文。
癌症,作为人类健康最致命的一大杀手之一,一直以来都是科学家和医生们难以攻克的难题。伴随着环境问题的日益严重,癌症的发病率呈现上升趋势。肿瘤免疫治疗近来来备受关注,成为了肿瘤治疗领域的焦点。
近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤,非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。有望成为继手术,化疗,放疗,靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。
细胞因子是一种由免疫细胞及其相关细胞产生的具有生物活性的细胞免疫调节蛋白,在调控肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫中发挥着极为重要的作用。根据细胞因子的生物学活性可分为5大类,分别是干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、造血因子、转化生长因子(TGF)和肿瘤坏死因子。细胞因子治疗是当前肿瘤免疫治疗的研究方向之一,其治疗肿瘤的作用机制主要是免疫激发作用和直接对瘤细胞的作用。
IL-36属于白细胞介素1(IL-1)家族的成员,分为IL-36α,IL-36β和IL-36γ三个亚型。它们有共同的受体IL-36R和受体抑制体IL-36Rn。以往的研究证实,IL-36γ在IL-23/IL-17控制的炎症及抗BCG Th1免疫反应中发挥重要作用。但当前对于IL-36γ对肿瘤免疫的影响尚不清楚。
在这篇文章中研究人员证实,IL-36γ可与TCR信号和/或IL-12协同作用刺激CD8 T细胞、NK细胞和γδ T细胞。重要的是他们发现,在体内IL-36γ可以发挥显著的抗肿瘤效应,并转变了肿瘤微环境来支持消除肿瘤。此外,IL-36γ还可以强有力地增高肿瘤疫苗的疗效。研究人员证实,IL-36γ表达于人类黑色素瘤和肺癌的进展呈负相关。
新研究确立了IL-36γ在促进抗肿瘤免疫反应中所起的作用,并表明了其有潜力临床转化为一种癌症免疫疗法。
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