苏州大学特聘教授发表自噬研究新成果

　　自噬，对于造血作用和防御白血病是不可或缺的。然而，必需的分子机制的基本原理，尚未得到充分的探讨。近期，苏州大学医学院的研究人员，利用条件性小鼠模型，在造血级系（hematopoietic hierarchy）中产生策略性缺陷，发现如果自噬受损或有缺陷，干细胞和体细胞的恢复能力有所差异，相关研究结果发表在八月五日的国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》。

　　本文通讯作者是苏州大学医学院特聘教授王建荣。王建荣教授先后获上海交通大学农业与生物学院学士学位、中国农业大学生物学院硕士学位、中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所博士学位。1997年10月被上海市人事局批准破格晋升为研究员，并聘任为上海市动物遗传工程重点实验室主任、上海市工程系列高级专业技术职务任职资格评审委员会委员。1999年1月起，在康乃尔大学等美国学术机构担任研究职位，期间曾任汕头大学医学院兼职教授。2010年3月起，任苏州大学特聘教授、苏州大学唐仲英血液学研究中心PI，主持“自噬与造血干细胞”实验室。2011年5月起，担任苏州大学医学部副主任；2012年11月起，兼任医学部实验动物中心主任。

　　造血干细胞（HSC），具有自我更新和产生体细胞/分化细胞的能力，对于正常造血功能是必不可少的。自噬是一种保守的代谢机制，通过向溶酶体传递可能有毒的大分子聚合物（如蛋白质、脂类和聚糖）和损坏的或多余的细胞器，用于降解，以保护细胞。

　　各种各样的刺激，如饥饿、内质网应激、DNA损伤和活性氧，都可能引发自噬。虽然自噬已经在体细胞中得以广泛研究，但是我们对干细胞中的自噬的认识，仍然非常的有限。

　　在这项研究中，研究人员利用条件性小鼠模型，在造血级系中产生策略性缺陷，他们发现，如果自噬受损或有缺陷，干细胞和体细胞的恢复能力有所不同。在体内去除造血干细胞中的Atg7，可完全抑制自噬反应，从而导致不可逆的和最终致命的造血功能。然而，虽然Atg7缺失的髓系细胞没有表现出不良表型，它们保持着积极的自噬，对布雷菲德菌素A（一种抑制剂，可靶定高尔基来源的细胞膜，用于选择性自噬中的自噬体形成）很敏感。

　　去除Rab9——选择性自噬中一个关键的调节蛋白，可完全抑制Atg7缺失巨噬细胞中的自噬。功能性分析表明，ATG7依赖性典型自噬，在造血干细胞和终末分化的造血干细胞中，是有生理活性的；然而，如果典型自噬是无效的，那么就只有终末分化的细胞（如巨噬细胞）通过选择性自噬修复。

　　因此，造血干细胞似乎仅仅依靠ATG7依赖性典型自噬，但是，如果ATG7介导的自噬功能失调，终末分化的干细胞或体细胞，就能够进行选择性自噬。这些研究结果，深入阐述了造血干细胞的转换轨迹，这会使得干细胞中的自噬机制更容易受到破坏。