苏州大学CancerRes癌症研究新成果

　　来自苏州大学医学院、浙江大学等研究机构的研究人员在新研究中证实，可基于一种小分子RNA：miRNA-608的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism，SNP)来预测放疗后鼻咽癌的复发情况。这一研究发现发布在6月24日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

　　论文的通讯作者是来自苏州大学医学院的周翊峰(Yifeng Zhou)教授，曾师从肿瘤免疫学的实验奠基人、封闭因子理论的提出者 Karl Erik Hellström教授。其主要研究方向为肿瘤病因学、肿瘤遗传学、肿瘤免疫学。

　　鼻咽癌是一种发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤。占头颈部恶性肿瘤的78.08%。占上呼吸道癌肿的92.99%。其具有原发部位隐蔽，不易被早期发现，病理分化差，恶性程度高，易呈浸润性生长及早期转移的特点。我国是鼻咽癌发病率最高的国家，而广东、广西、海南等地都是高发区，发病率比其他大部分国家、地区高100倍以上，因此鼻咽癌有“广东癌”之称。当前鼻咽癌的治疗以放疗为主，但疗效上不理想，约55%的鼻咽癌在放疗后5年会出现复发转移。

　　miRNA是一类进化上保守、长度为21-23nt的非编码单链小RNA，能靶向mRNA，使得靶mRNA降解或对其翻译产生抑制，从而阻断把蛋白质的形成，miRNA在个体发育、器官形成、细胞增殖、分化和细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要的调节作用。近年来越来越多的证据表明，microRNA 的表达及功能失调与肿瘤的发生发展密切相关。

　　miRNA相关单核苷酸多态性(miRNA-related single nucleotide polymorphisms或mirSNP)是可以导致miRNA基因调控功能缺失或紊乱的一类功能型SNP的总称。mirSNP大多位于人类基因组基因间区和内含子区，与包括癌症在内的众多复杂性疾病存在密切关联。研究mirSNP不仅对于复杂性疾病发病机制研究，以及针对和预后分子标志的确定都具有极其重要的价值。

　　在这项新研究中，研究人员旨在评估成熟miRNA序列SNPs对于鼻咽癌患者化疗后临床结果的影响。为此，他们针对来自华东地区的837位患者分析了7个SNPs与鼻咽癌局部复发(LRR)之间的关联，随后对来自华南地区的837名患者进行了研究结果验证。研究人员发现miRNA-608 rs4919510C>G与LRR显示出一致的相关性。

　　进一步的生化研究证实，rs4919510C>G影响了miRNA-608靶基因的表达，以及辐射后体内外的鼻咽癌细胞生长。值得注意的是，研究人员发现相比于来自其他表型受试者的淋巴细胞，X射线辐射诱导来自rs4919510CC携带者的淋巴细胞出现了更多的染色单体断裂。

　　这些研究结果表明，miRNA-608的rs4919510C>G可作为预测放疗后鼻咽癌患者局部复发的一个有潜力的标记物。