药物联合治疗使癌细胞自相残杀

　　一项临床前试验的结果显示，在弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心进行的一种新的药物联合治疗，能够杀死结肠、肝脏、肺、肾脏、乳腺和脑部的癌细胞，而对非癌细胞几乎没有影响。这些结果为那些计划进行一个 “未来的阶段I临床试验”——检测这种疗法在一个小的患者群体中的安全性——的研究者们奠定了基础。

　　这项研究试图确定是否多重激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib)/瑞乏非尼(regorafenib)，与临床上相关的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-胸腺瘤病毒原癌基因(AKT)抑制剂联合杀死肿瘤细胞。

　　“估计临床试验何时开放以进一步验证这种药物联合治疗，还为时过早，但是我们目前正在计划阶段，也被这些实验室实验结果鼓舞着，”VCU梅西癌症中心的发展疗法研究项目成员、VCU医学院的血液学、肿瘤学和姑息治疗部门的助理教授、医学博士和肿瘤学家Andrew Poklepovic称。“我们也受到一个事实的鼓舞，那就是在这种疗法中使用的药物，已经被FDA批准用来治疗某种癌症或者当前正在其它临床试验研究中。”

　　这项研究由Paul Dent博士带领，发表在11月份的Molecular Pharmacology上，表明药物索拉非尼和瑞乏非尼与一大类PI3K/AKT抑制剂的药物联合在一起，杀死了各种各样的癌症细胞。索拉非尼和瑞乏非尼通过阻止称为激酶的这种酶的产生而发挥作用，这种酶对癌细胞的生长和生存都非常重要。当前，索拉非尼已经被FDA批准用来治疗肾脏癌和肝癌，瑞乏非尼当前被批准用来治疗结肠直肠癌。然而，索拉非尼和瑞乏非尼不直接影响PI3K和AKT激酶，它们在促进癌细胞生存中也非常活跃。一种PI3K/AKT抑制剂添加到索拉非尼和瑞乏非尼组合后，戏剧性地增加了细胞死亡，甚至有效地对抗了使一种或其它药物不太有效、具有某种突变的细胞。

　　“我们知道，有一定的细胞过程在癌症中是经常失调的，它对细胞增殖和生存都很重要，但是如果你关闭其中一个，细胞通过依赖另外一个，通常可以补偿。”癌细胞信号环球公司的特聘教授、VCU梅西癌症中心的发展疗法研究项目成员、同时也是VCU医学院神经外科系的副主席Dent称，“我们正在阻止几个这样的生存通道，癌细胞为了生存，好不夸张的说，它们正在消化它们自己。”

　　这项研究成果表明，联合疗法通过物理相互作用分子来阻止生存通路，诱导一个称为自我吞噬的毒性作用。自我吞噬是一个防护过程，在此过程中，当细胞缺乏了生存必需的资源时，它们代谢它们自己。

　　“许多团队都在尝试抑制两个生存信号通路的方法，但是我们的方法能更显著阻止这些通道，因此使其更具有先进性，”Dent说。“基于在多种癌症类型中发现的很广范围的效果，我们的这项发现应该会为很多不同的癌症患者带来益处。”