血友病基因疗法结果积极可提高凝血因子至正常水平

　　4月3日，Sangamo Therapeutics和辉瑞（Pfizer）公司宣布，双方联合开发的治疗A型血友病的基因疗法SB-525，在1/2期临床试验中获得积极中期数据。数据表明SB-525具有良好的安全性和耐受性，而且能够剂量依赖性提高凝血因子VIII（FVIII）的水平。

　　A型血友病是一种遗传性血液疾病，患者由于编码FVIII的基因出现突变，导致FVIII水平不足，因此出现不受控制的出血。出血通常发生在关节中，可引起明显的疼痛，长期关节出血会导致关节出现不可逆的损伤。目前，治疗患者的标准疗法是通过输液或注射补充FVIII或其它促进凝血的生物制剂（例如基因泰克公司的Hemlibra）。然而，这些疗法都需要患者终生定时接受治疗。

　　Sangamo公司开发的SB-525基因疗法使用AAV6病毒载体，将编码人类FVIII的转基因送入体内，让人体中的细胞成为生产FVIII的“工厂”，从而长期缓解A型血友病的症状。SB-525使用的病毒载体经过了特定优化，提高了载体的生产效率，同时确保编码FVIII的转基因在肝脏中表达。这款基因疗法已经获得美国FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。

　　在名为Atlas的开放标签，剂量递增1/2期临床试验中，8名患者接受了4种不同剂量的SB-525疗法的治疗（从9e11 vg/kg到3e13 vg/kg）。试验结果表明，患者体内的FVIII水平表现出与SB-525剂量相关的上升，在最高剂量（3e13 vg/kg）达到正常水平。在接受治疗6周之后，两名接受最高剂量SB-525治疗的患者的FVIII水平分别达到正常水平的140%和94%（使用一期凝固法检测，one-stage clotting assay），或正常水平的93%和65%（使用因子VIII显色测定，chromogenic assay）。同时患者使用FVIII替代疗法的需求也出现剂量依赖性减少，接受最高剂量SB-525治疗的患者在接受治疗后不再需要FVIII替代疗法，迄今为止尚未出现出血事件。

　　“SB-525基因疗法治疗严重A型血友病患者的中期结果非常喜人，”Atlas试验的研究员，华盛顿大学（University of Washington）医学教授Barbara Konkle博士说：“我们将观察更多患者，并且进行更长时间的随访，确认这些积极的中期结果能否得到复制和延续。”

　　除了公布SB-525基因疗法的积极结果之外，Sangamo公司还宣布该公司开发的自体细胞疗法ST-400在治疗输血依赖性β地中海贫血患者的1/2期临床试验中也表现出积极疗效。同时，该公司将扩展大规模生产AAV病毒载体的能力。