我国完成首例慢病毒罕见病基因疗法I期临床患者给药

　　根据公开信息，这是我国完成的首例针对罕见病的慢病毒基因疗法I期临床患者给药，也是上海首次牵头开展的地中海贫血基因治疗临床试验，标志着BD211基因疗法在攻克地中海贫血这一全球性遗传性疾病道路上迈出了坚实一步。

　　本导基因“BD211自体CD34+造血干细胞注射液”是基于本导下一代慢病毒载体平台BDlenti研发的，具有以下特点和优势：

　　安全性提升

　　引入具有自主知识产权的绝缘子设计，降低慢病毒载体的整合突变风险，进一步提高了产品的安全性；

　　采用基因补偿的治疗策略，更加接近正常人体的血红蛋白表达状况，对未来有生育计划的女性患者友好（利于胎盘氧输送）。

　　适应症范围广

　　优化了β珠蛋白基因表达序列，最严重的β0/β0基因型地贫也能获得良好的治疗效果。

　　关于BDlenti平台

　　慢病毒载体是一种经过长时间的临床验证的经典基因治疗载体。它凭借长期稳定表达、感染效率高、免疫原性小等优点，广泛应用于造血系统罕见病治疗、CAR-T细胞治疗以及体内基因治疗。自2002年用于临床至今，慢病毒载体经过累计上万例患者的临床研究和治疗，鲜有发生载体引起的严重不良反应，被证明总体上是安全性能良好的高效基因治疗载体。由于慢病毒载体半随机的整合特点，使其理论上存在肿瘤相关基因激活、异常转录产物剪切导致的克隆扩增风险。考虑到慢病毒载体的普及以及未来适应症拓展伴随的进一步提高安全性的需求，本导团队设计了下一代的慢病毒载体BDlenti，通过微型绝缘子元件，在不影响载体滴度的情况下，提高慢病毒载体的安全性，攻克慢病毒载体的痛点。

　　关于地贫基因治疗

　　β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病。世界范围内约1.5%的人口携带β地贫基因，每年约有6~7万例重型β地贫患儿出生。在我国有约30万需长期接受输血祛铁治疗的中重度患者。长期以来，地贫缺少一种一次治疗、终身受用的疗法。近年来，基因治疗的发展为β-地贫患者带来了希望。β-地中海贫血的基因治疗主要有两种策略：一是基因编辑，通过CRISPR激活γ珠蛋白表达；二是基因补偿，通过向自体造血干细胞中导入功能正常的β珠蛋白基因来增加正常血红蛋白的合成。

　　基于本导基因下一代慢病毒载体平台BDlenti研发的“BD211自体CD34+ 造血干细胞注射液”属于基因补偿治疗产品。BD211通过一系列具有自主知识产权的优化技术，高效表达β珠蛋白，对β0/β0、β0/β+等多种基因型地贫有效，能更好的还原正常人体的血红蛋白的状况；添加了安全保护的专利性绝缘子序列，进一步提高产品进入人体后的安全性。在2021年开展的一项探索性临床研究中，通过接受本导基因BD211自体CD34+造血干细胞注射液的治疗，两例β0/β0地贫患者成功摆脱了输血依赖，随访时间超过两年，初步验证了BD211的有效性和安全性。