血清中microRNA作为早期诊断阿兹海默症的无创生物标志物

　　阿兹海默症（AD）是一种最常见的痴呆病症，其特征在于淀粉样蛋白β （Aβ）斑的积累和神经元纤维缠结的形成，目前还没有可靠的生物标记或非侵入性技术可用于早期检测AD。

　　microRNA（miRNA）是一类长度为21-25nt的内源性小非编码RNA。越来越多的证据表明，特定miRNA水平的改变与多种疾病有关，因此这些miRNA可以作为诊断各种疾病（如癌症和心血管疾病）的生物标志物。之前的研究发现，在中枢神经系统中大量表达的miRNA表现出高度的时间和空间特异性，主要参与神经元形成，分化和突触可塑性。此外，一些研究表明含有miRNA的微泡可通过血脑屏障释放到外周血中。许多研究报道AD患者血清中可检测到miRNA水平的改变，血清miRNA有可能被用作AD诊断的生物标志物。

　　随着高通量测序技术的发展，研究人员能够在全基因组范围内分析生物体液中的miRNA，以发现疾病生物标志物。本研究的主要目的是探讨AD患者血清miRNA是否可以作为诊断性生物标志物，尤其是在症状前期和早期阶段，并监测疾病进展。

　　本研究利用miRNA测序的方法对三组AD患者（轻度，中度和重度AD患者）和健康对照组（HC）血清样本中的miRNA谱进行了分析。利用qRT-PCR在大队列血清样本中验证结果之后，发现9种miRNA与用作AD的早期诊断的生物标志物相关。

　　本研究报告了一种新型的9-miRNA标记（hsa-miR-26a-5p，hsa-miR-181c-3p，hsa-miR-126-5p，hsa-miR-22-3p，hsa-miR-148b -hsa-miR-106b-3p，hsa-miR-6119-5p，hsa-miR-1246和hsa-miR-660-5p），其可用作检测AD的生物标志物。

　　本研究利用测序技术分析来自19名AD患者和9名健康对照（HC）者的血清miRNA。 测序结果通过qRT PCR在121例AD和86例HC中进行验证。依据简易精神状态检查（MMSE）和临床痴呆评定（CDR）将所有患者分为三组（轻度，中度和重度AD）。研究表明，不同的血清miRNA在AD的不同阶段出现异常表达。AD组和HC组间的受试者特征曲线的面积差异在70％和85％之间。在这9个miRNA中，hsa-miR-22-3p的灵敏度最高（81.8％），特异性最高（70.9％）。 miRNA-panel对于AD诊断更有价值。研究数据显示差异表达的血清miRNA可作为生物标记物来改善AD的诊断，特别是在早期阶段，并对其临床分期进行分类。

图 AD患者和健康对照组中差异表达miRNA热图