表观遗传学治疗癌症，剑桥分拆公司获投资2500万美元

　　日前，英国生物技术公司 CellCentric 宣布 FDA 已授予其治疗多发性骨髓瘤药物孤儿药资格。今日，该公司表示获得辉瑞投资 2500 万美元，继续支持该药物的临床研究。

　　此外，辉瑞的肿瘤生物学副总裁 Astrid Ruefli-Brasse 将加入 CellCentric 的科学顾问委员会，而辉瑞全球产品开发副总裁兼多发性骨髓瘤开发主管 Sriram Krishnaswami 将担任 CellCentric 的顾问。

　　CellCentric 成立于 2003 年，基于剑桥大学种系和表观遗传学研究主任Azim Surani 的相关研究，他是最早报告表观遗传学现象的人之一。

　　其核心产品多发性骨髓瘤药物 Inobrodib 是从大约 50 个与表观遗传学相关的不同潜在靶点中挑选出来，这些靶点驱动在癌症进展中发挥作用的基因表达；较早的精氨酸甲基转移酶项目则已授权给武田。

　　2018 年，该公司从风险投资公司 Morningside Capital Ventures 筹集了 2600 万美元以将 Inobrodib 推向前列腺癌并开始扩展到其他适应症；2020 年，该公司又筹集了 3300 万美元，并在 200 多名患者身上测试了该药物的多种适应症，包括实体瘤、晚期前列腺癌和多发性骨髓瘤。目前，多发性骨髓瘤暂为 CellCentric 研究重点。

　　多发性骨髓瘤是一种血液系统癌症，其特征是骨髓中浆细胞的克隆性增生，通常与血清和/或尿液中的单克隆成分相关，最常见的特征为骨痛和贫血。目前常用的化疗药物包括卡非佐米、甲苯磺丁脲 、来那度胺、泊马利度胺和环磷酰胺-硼替佐米-地塞米松。

　　自 CellCentric 于去年在 ASH 大会上展示了 Inobrodib 的一些早期数据后，辉瑞就开始与其接触。Inobrodib 是一种小分子抑制剂，以胶囊形式口服，通过抑制 p300/CBP 来影响某些关键的癌症驱动因素，如 IRF4、MYC 和雄激素受体及其变体，这些因素对于血癌或前列腺癌的进展至关重要。Inobrodib 对于 p300/CBP 具有高度结合特异性。

　　根据其公布的数据，迄今为止，已有 26 名复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受了 Inobrodib 单药治疗，其中 7 名患者最近接受了推荐的 2 期剂量和剂量方案 (RP2D)。治疗通常具有良好的耐受性，大多数靶向毒性的严重程度为轻度或中度。

　　在接受 RP2D 治疗的患者中，7 名患者中有 6 名血清游离轻链减少或稳定。一名患者达到非常好的部分缓解 (VGPR)；第二名患者表现出确认的部分缓解（PR）；第三个目前有未经确认的 PR。这三名患者在八个多月后仍在接受治疗。

　　在接受过大量治疗的 RRMM 患者中，已开始联合泊马度胺和地塞米松进行剂量递增。尽管所有三名初始患者均对泊马度胺耐药，但在第一个治疗周期后均显示出一定程度的反应：1 名 VGPR、1 名 PR 和 1 名 MR（血清 M 蛋白下降 34%）。

　　在这之后，CellCentric 与多家制药公司接洽，探索性临床试验完成后如何规划关键研究，以及注册和商业化策略。并最终与辉瑞达成合作。

　　▲图 | Will West （来源：公司官网）

　　CellCentric 的首席执行官 Will West 表示，下一阶段应该有至少 20 名患者接受推荐的 2 期剂量和方案作为单一疗法，还有大约 30 名患者接受 Inobrodib 加泊马度胺和地塞米松治疗。

　　CellCentric 正在进行的血液癌症试验 (NCT04068597) 涉及一系列血液恶性肿瘤患者，包括多发性骨髓瘤，但也包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征。并计划在 12 月 9 日至 12 日在圣地亚哥举行的第 65 届 ASH 年会暨博览会上公布其扩展队列数据，包括 Inobrodib 作为单一疗法以及与泊马度胺和地塞米松联合疗法的试验数据。