西北地区首例PGH技术试管婴儿成功分娩

　　2019年12月22日，空军军医大学唐都医院成功实施的首例PGH技术试管婴儿顺利分娩，经科技查新显示该胚胎植入前平衡易位携带者检测（Preimplantation genetic haplotyping，PGH）技术为西北地区的首次成功应用。

　　染色体异常——隐藏深处的不孕不育问题

　　李女士（化名）夫妇结婚4年一直未孕，2017年10月李女士因双侧输卵管梗阻行腹腔镜下输卵管介入术，但术后仍未能受孕。2018年11月，夫妇俩慕名来到空军军医大学唐都医院生殖医学中心就诊，王晓红主任团队为其做了不孕不育症相关的多项检查，发现男方外周血G显带核型分析结果为：46,XY,t(14；16)(q24；p13.3)，即14号染色体与16号染色体发生相互易位，也就是说，男方是相互易位携带者，这有可能是导致李女士夫妇多年来一直不能成功受孕的罪魁祸首。

　　染色体相互易位是一种比较常见的结构畸变，新生儿发生频率约为1-2/2000，患者本身没有异常的临床表现，但产生的配子（精子或卵子）中有16/18为异常配子，1/18为携带型配子，1/18为完全正常配子，只有携带型配子和完全正常配子能够产生表型正常后代，概率仅为1/9。如果不借助科学手段干预，夫妇双方只能碰运气怀孕或经历反复的自然流产，最终身心俱疲也不一定能获得一个健康的宝宝。

　　PGH技术——揪出平衡易位的“福尔摩斯”

　　目前常规的胚胎植入前遗传学检测-染色体筛查技术（PGT-A）最终筛查出来的胚胎仍然有50%的几率会存在易位携带的可能，为了彻底阻断易位携带，保证后代再无此困扰，唐都医院生殖医学中心王晓红团队决定采用PGH技术进行针对治疗，并为此制定了详细的临床治疗方案，经体外受精、单精子卵胞浆内显微注射、胚胎培养、胚胎检测等一系列过程，共获得9枚胚胎，但即便如此，主治医生和李女士夫妇仍然忐忑不安，因为理论上，男方的这种染色体易位可获得完全正常胚胎的几率仅为1/18，更何况目前只有9枚胚胎。值得庆幸的是，最终的PGH报告显示这9枚胚胎中有2枚胚胎都没有携带14、16号相互易位的衍生染色体，也未发现存在其他染色体异常情况，这让所有人喜出望外。

　　2019年4月，医生从珍贵的2枚正常胚胎中选择了一枚进行单囊胚移植，并且在孕18周时进行羊水穿刺，产前诊断结果与胚胎检测结果一致，胎儿无染色体异常，2019年12月22日，李女士足月顺利分娩一健康男婴，重3150克。

　　不孕或反复流产——用PGH技术阻断亲子代传递

　　据王晓红主任介绍，平衡易位携带者在临床上较为常见，目前治疗手段，主要是通过胚胎植入前染色体非整倍体检测（PGT-A）来挑选染色体整倍体胚胎进行移植，以降低流产风险。但是，常规的PGT-A技术不能区分完全正常型胚胎和易位携带型胚胎，也就是说，如果使用传统技术进行胚胎检测，仍有50%的几率生育平衡易位携带者子女，待子女到达育龄阶段后，他们很可能会再次面临不孕不育、反复流产、生育畸形儿等风险，而最新的PGH技术则能有效规避以上问题。

　　2018年2月25日， 唐都医院加入了以PGH技术为主要应用方向的“中国PGH诊断技术研究联盟”，成为陕西地区首个运用PGH技术开展平衡易位携带者胚胎检测的医疗机构。PGH技术是一种基于全基因组SNP信息分析的胚胎植入前诊断技术，具有检测分析时间短、精准度高、成功率高等特点，该技术的引入将有效提高平衡性结构异常家庭的正常胚胎植入几率，帮助更多的家庭阻断易位携带的亲子代传递。

　　截止目前，唐都医院已完成63对夫妇357枚胚胎的PGH检测，从中识别出完全正常的非染色体易位携带的胚胎74枚，为38个家庭精准阻断染色体结构异常的垂直传递带来了希望。