认识“精准医疗”时代之下的ctDNA检测

　　 在之前的文章中通通小编已经给大家介绍过液体活检细胞层面的CTC检测技术，接下来通通小将在分子水平上为您阐述液体活检的ctDNA检测技术。

　　1 什么是ctDNA

　　ctDNA即循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA）指的是由肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA，是一种特征性的肿瘤生物标记，其来源有坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外泌体。

　　2 关于ctDNA检测

　　ctDNA检测是指从血液中捕捉游离的肿瘤核酸，对肿瘤的标记物进行分子生物学检测。传统肿瘤治疗中，医生通过手术或穿刺针取出肿瘤样本，在显微镜下观察病理组织切片并进行遗传学分析，做出诊断并指导治疗。这种方法具有侵入性和一定风险，而且比较昂贵。此外，对于肿瘤演化产生异质性和抗药性，以及转移期患者体内存在多个肿瘤病灶，单次原位活检存在很大局限。ctDNA检测通过无创的方式，让病人摆脱传统组织活检的痛苦，实时多次获取肿瘤基因组信息，大大提高检测的灵敏度和准确性，可在肿瘤早期诊断、术后判断、靶向药物的选择、动态耐药检测等多方面应用。

　　3 ctDNA检测的五大临床应用

　　1、靶向药物筛选“新选择”

　　ctDNA检测应用于检测驱动基因的改变，根据检出的突变涉及的信号通路，可以指导临床调整诊疗策略，制定更加合理的个体化诊疗方案。案例：一名女性患者，65岁，无吸烟史，无肿瘤家族史，因“经常咳嗽并伴有右侧胸痛”入院治疗，CT检查结果为“双侧颈部、颈胸交界处、左侧腋窝、纵膈淋巴结转移，恶性心包积液，双侧胸腔积液”，诊断为肺腺癌。接受治疗前进行ctDNA检测，检测结果显示“EGFR 19外显子发生缺失突变，未检测到EGFR 20外显子 T790M突变”，患者服用靶向药物吉非替尼（易瑞沙）治疗半年后，CT检测肺部肿块明显缩小。

　　2、动态监测和疗效评估“新起点”

　　以ctDNA作为肿瘤标志物，多次取样定性、定量检测肿瘤负荷，监控疾病复发；同时还可以追踪药物响应，通过药物疗效信息及时采取进一步治疗。案例：1名Ⅳ期非小细胞肺癌患者在接受3个月化疗治疗后，通过影像学检查发现肿瘤缩小，同时ctDNA水平有所下降。8个月后，患者ctDNA水平呈现升高，影像学检查显示隐匿微小肿瘤病灶出现进展。更改治疗方案3个月后，ctDNA检测发现患者存在ALK融合基因，服用ALK融合基因靶向药物克唑替尼治疗2个月，影像学检查发现肿瘤体积缩小，ctDNA水平再次降低。

　　3、术后复发监测和预后判断“新方向”

　　通过检测ctDNA水平评估手术效果，判断肿瘤是否已经切除干净。

　　案例：

　　20例接受肿瘤切除的早期胰腺癌患者的血液样本，10名（50%）患者检测到ctDNA，相比未检测到ctDNA患者，检测到ctDNA患者预后较差，更容易复发。与标准CT影像学相比，ctDNA平均可以提前6.5个月检测到肿瘤复发。

　　4、异质评估“新思路”

　　肿瘤在病人体内不断分裂产生新的基因变异，进化出药物抗性使肿瘤细胞继续存活并增殖。ctDNA可以作为有效标记物，评估肿瘤异质性。

　　案例：

　　对55位以手术和化疗为根治性治疗的早期乳腺癌患者进行ctDNA追踪。在不同个体中，检测到ctDNA的突变可能出现在原发灶或转移灶，也可能同时出现两类肿瘤组织。

　　5、早期筛查“新希望”

　　潜力巨大。对于具有肿瘤家族史或肿瘤易感基因及不良生活习惯的高危人群，定期进行ctDNA检查，有助于肿瘤的防治及早期发现。

　　案例：

　　ctDNA在I期的NSCLC中敏感性为50%。与之类似，在近十种640例癌症患者中的研究也报道，47%的I期癌症患者可检测到血液中ctDNA。