论文解读：从止痛到抗癌——苄达明抑制食管鳞癌生长

　　论文标题：Repurposed benzydamine targeting CDK2 suppresses the growth of esophageal squamous cell carcinoma

　　期刊： Frontiers of Medicine

　　作者：Yubing Zhou, Xinyu He, Yanan Jiang, Zitong Wang, Yin Yu, Wenjie Wu, Chenyang Zhang, Jincheng Li, Yaping Guo, Xinhuan Chen, Zhicai Liu, Jimin Zhao, Kangdong Liu, Zigang Dong

　　发表时间：15 Apr 2023

　　DOI：10.1007/s11684-022-0956-8

　　导 读 食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球癌症死亡的主要原因之一，迫切需要开发新药物以改善ESCC患者的预后。郑州大学医学科学院刘康栋与董子钢等在Frontiers of Medicine发表研究论文《靶向 CDK2 的再利用苄达明抑制食管鳞状细胞癌生长》（Repurposed benzydamine targeting CDK2 suppresses the growth of esophageal squamous cell carcinoma），研究发现非甾体抗炎药苄达明通过抑制CDK2通路，可有效抑制ESCC细胞的生长和增殖。

　　食管癌主要分为食管鳞状细胞癌（占超过90%）和食管腺癌，当前治疗手段包括手术、放疗和化疗，但高等级食管鳞状细胞癌的五年存活率低于15%，复发率高。化学预防是降低癌症发生和复发的新策略，其中非甾体抗炎药苄达明被发现可抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖。研究显示苄达明的抗肿瘤作用可能是通过抑制周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）相关信号通路，为食管鳞状细胞癌治疗提供了新的可能。

　　郑州大学医学科学院刘康栋与董子钢等在研究中探讨了苄达明在体外和体内对ESCC的抗肿瘤作用——这被证明是通过衰减CDK2相关的信号通路来实现的。研究结果表明，苄达明通过靶向CDK2抑制ESCC生长。研究采用了多种方法，包括细胞增殖分析、锚定非依赖性细胞生长试验、平板克隆试验、磷酸蛋白质组学分析、免疫印迹、体外激酶测定和统计分析等。

　　研究团队研究发现苄达明（一种非甾体抗炎药）对ESCC细胞系具有显著的细胞毒性。苄达明能够抑制ESCC细胞的锚定依赖性和独立生长（图1），并减少ESCC细胞中关键蛋白的磷酸化，特别是MCM2 S41（图2）。通过磷酸蛋白质组学分析，发现苄达明能够影响细胞周期分布，诱导G1/S期细胞周期停止，并抑制DNA复制途径（图3）。进一步研究显示，苄达明能够直接与CDK2结合并抑制其激酶活性（图4），从而抑制ESCC的生长。在体内实验中，苄达明治疗显著减少了患者衍生异种移植肿瘤的体积和重量，进一步证实了其通过抑制CDK2通路来抑制ESCC生长的效果