试金石！成像活化T细胞可快速判断癌症免疫疗法的疗效

　　PET显像是一种可在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的新型影像技术，，有望实现无创、实时的动态免疫反应可视化。在最新的研究中，研究团队开发了一组小分子代谢PET示踪剂，适用于免疫细胞成像。

　　“仅仅对所有的T细胞成像是不够的，我们需要对激活的T细胞进行成像，因为这些细胞是用来杀死肿瘤的，”斯坦福大学放射学Sanjiv Gambhir教授说，“之前的方法不够灵敏，它们在肿瘤组中检测到的T细胞并不总是激活状态的（负责消灭肿瘤细胞）。所以我们需要一种追踪激活T细胞的特异性方法。”

　　在最新的研究中，Sanjiv Gambhir团队掌握了这一“追踪器”，有望评估癌症疫苗的有效性。除了癌症，Gambhir认为PET示踪剂还适用于自身免疫性疾病，因为它可以附着在标记任何活化T细胞的分子上。

　　研究结果于5月14日以“Imaging activated T cells predicts response to cancer vaccines”为题发表在《journal of clinical investigation》杂志上。

　　研究思路

　　示踪剂诞生于与肿瘤学教授Ronald Levy博士的合作中，后者正在研发最具前景的癌症疫苗。不同于传统的预防性注射，癌症疫苗促使T细胞进入活化状态，并使其攻击体内的肿瘤。但是，癌症疗法并不是一剂通用的（one-dose-fits-all），所以关键的问题变成：如何知道疫苗是否正在工作？

　　Gambhir说：“我们的挑战是，要找到一种几乎只存在于活化T细胞上的分子。”巧合的是，他发现的这个分子和他在疫苗中靶向的一种叫做OX40的激活T细胞表面的蛋白质是一样的。

　　结果，他们选择了激活性受体OX40，位于T细胞表面。针对OX40，他们开发了示踪剂——它会扫描整个身体（包括免疫系统），一旦识别到OX40并与之结合，放射性复合物在PET扫描下发光，从而显示出体内已成功活化的T细胞。如果未能检测到T细胞信号，则意味着医生应该重新评估免疫疗法剂量或完全改变治疗过程。

　　研究结果

　　Gambhir的实验室首先在细胞培养中测试了示踪剂。他们发现，这种化合物能够发现95%活化的T细胞。随后，在一组约50只的小鼠模型中，PET示踪剂同样能精确地找到90%的活化T细胞。

　　Gambhir说：“PET扫描通常只关注肿瘤细胞。但是现在，用这种新的成像剂，我们能够对免疫细胞进行成像。”

　　通常，医生可以等待肿瘤体积的物理变化，以确定治疗是否有效，但是这可能需要数周甚至数月，在这期间，癌症依然会恶化。所以很明显，尽快了解病情进展，可以为病人争取更多的时间尝试其他选择。

　　临床试验

　　Levy已经开始癌症疫苗的临床I期试验。在接下来的几个月中，Gambhir计划将这个新的OX40示踪剂应用到同一临床试验中，以便对示踪剂和癌症疫苗进行联合测试。

　　Gambhir表示：“从免疫疗法开始的48小时内，我们就能预测哪只小鼠对免疫疗法做出反应。”