试验表明用神经干细胞递送溶瘤病毒有望治疗恶性胶质瘤

　　恶性胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤，目前没有有效的治疗方案，平均生存期为14至21个月。胶质瘤细胞是出了名的耐药性和难治性，突出了对创新和有效疗法的关键需求，这些疗法应当比化疗和放疗等传统疗法的不良副作用更少。

　　在一项新的1期临床研究中，来自美国西北大学医学院的研究人员开发的一种新型疗法改善了新诊断的恶性胶质瘤患者的无进展生存期和总生存期。相关研究结果近期发表在Lancet Oncology期刊上，论文标题为“Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial”。

　　在这项研究中，这些作者评估了这种名为NSC-CRAd-S-pk7的新型疗法对新诊断的恶性胶质瘤患者的安全性。NSC-CRAd-S-pk7是一种由神经干细胞或中枢神经系统的祖细胞递送的溶瘤腺病毒，它能穿过血脑屏障向癌细胞传递治疗性分子。

　　论文通讯作者、西北大学医学院神经外科教授Maciej Lesniak 博士说，“这是第一项测试神经干细胞递送工程化腺病毒的人体临床试验。此外，它在神经肿瘤学和病毒治疗临床试验中是与众不同的，因为它纳入新诊断的胶质瘤患者，而未纳入复发性胶质瘤患者。”

　　这些作者说，在这方面，溶瘤病毒是一种很有前途的治疗方法，因为它们靶向攻击癌细胞，同时放过正常细胞并激发身体的免疫反应。此外，向肿瘤部位递送药物也是一个挑战，因为血脑屏障使大多数化疗药物无法到达大脑。

　　论文第一作者、Lesniak实验室博士后研究员Jawad Fares博士说，“我们的创新方法是利用干细胞作为递送病毒的穿梭机，试图解决这个问题。神经干细胞往往在数小时内到达受伤区域、中风区域或脑肿瘤，因此它们能以漂亮的均匀传播方式散布溶瘤病毒。”

　　为了确定NSC-CRAd-S-pk7的安全性，这些作者招募了新诊断的恶性胶质瘤患者，并将这些患者分为三个队列。在接受神经外科手术切除后，每个队列都接受了不同剂量的NSC-CRAd-S-pk7进入切除腔壁，然后在术后10至14天进行化疗和放疗。

　　经过NSC-CRAd-S-pk7治疗的恶性胶质瘤患者的生存结果

　　随访检查显示，所有剂量的NSC-CRAd-S-pk7对患者都是安全和可耐受的，平均无进展生存期为9个月，总生存期为18个月。MGMT启动子未甲基化的胶质瘤患者也显示出无进展生存期和总生存期的改善，其中MGMT（6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）是会增加癌细胞对化疗抵抗力的DNA修复酶。

　　这些作者说，这些改善的结果是很重要的，因为新诊断的胶质母细胞瘤患者如果只接受放疗和化疗，其平均无进展生存期为7个月，总生存期为15个月。此外，这些研究结果支持在更高阶段的临床试验中继续调查NSC-CRAd-S-pk7的最高预设剂量。

　　Fares说，“NSC-CRAd-S-pk7的开发是一个从实验室到床边的美丽故事，它展示了科学和医学的桥梁如何能够带来创新的治疗方法。我们的研究和临床团队致力于多学科合作工作，继续从实验室为患者提供治疗希望。”

　　参考资料：

　　Jawad Fares et al. Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial. The Lancet Oncology, 2021, doi:10.1016/S1470-2045(21)00245-X.