诺和诺德口服版semaglutide降糖疗效媲美年销38亿美元Victoza

　　糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日在美国糖尿病协会（ADA）第79届科学会议上公布了口服版semaglutide（索马鲁肽）治疗2型糖尿病的IIIa期临床研究PIONEER 4的数据。目前，口服版semaglutide治疗2型糖尿病的监管申请在美国和欧盟已进入审查。

　　该研究是一项52周、随机、双盲、双模拟、阳性药物和安慰剂对照、平行组、多中心、多国、三臂临床研究，在711例接受二甲双胍（联用或不联用SGLT-2抑制剂）血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者中开展，调查了14mg剂量口服semaglutide相对于Victoza（liraglutude，利拉鲁肽）和安慰剂的疗效和安全性。研究中，患者以2:2:1的比例随机分配至14mg剂量口服semaglutide、Victoza（1.8mg）、安慰剂。主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）从基线至治疗第26周的变化。关键次要终点包括HbA1c和体重从基线到第52周的变化。

　　研究中，采用2种不同的统计方法来评估口服semaglutide的效果。主要统计方法名为治疗方针（TPol）评估法，不论试验药物是否中断治疗和/或使用急救药物。次要统计方法名为试验产品（trial product）评估法，该方法假设所有患者仍在接受试验药物治疗，且未使用急救药物。

　　结果显示：当采用主要统计方法时，在第26周主要终点HbA1c降低方面，14mg剂量口服semaglutide组与Victoza组相比具有非劣效性（1.2% vs 1.1%）、与安慰剂组相比表现出优越性（1.2% vs 0.2%）。在第52周次要终点HbA1c降低方面，口服semaglutide与Victoza组相比（1.2% vs 0.9%）及与安慰剂组相比（1.2% vs 0.2%）均表现出统计学意义的显著降低。体重方面，口服semaglutide组在第26周均优于Victoza组和安慰剂组（分别降低：4.4公斤、3.1公斤、0.5公斤）、在第52周与Victoza组和安慰剂组相比具有统计学意义的显著降低（分别降低：4.3公斤、3.0公斤、1.0公斤）。

　　当应用次要统计方法时，第26周和第52周，14mg剂量口服semaglutide组与Victoza组和安慰剂组相比HbA1c均表现出显著降低（第26周：分别降低1.3%、降低1.1%、0.1%；第52周：分别降低1.2%、降低0.9%、增加0.2%）。此外，在第26周和52周，14mg剂量口服semaglutide组与Victoza组和安慰剂组相比体重均表现出显著降低（第26周分别降低4.7公斤、3.2公斤、0.7公斤；第52周分别降低5.0公斤、3.1公斤、1.2公斤）。

　　研究中，最常见的不良事件是恶心，随时间推移，恶心发生率逐渐减少。口服semaglutide组恶心发生率为20%，Victoza组合安慰剂组为18%和4%。因不良事件中止治疗的患者比例，口服semaglutide组为11%，Victoza组为9%，安慰剂组为4%。

　　semaglutide是一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以葡萄糖浓度依赖性机制促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。该药还能够通过降低食欲和减少食物摄入量诱导减肥、显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。

　　2017年12月初，每周一次皮下注射剂型semaglutide获得美国FDA批准，以Ozempic上市销售，该药被誉为全球最好的GLP-1激动剂，2024年的全球销售额预计将达到42.5亿美元，仅次于礼来的GLP-1激动剂Trulicity。目前，诺和诺德也正在开发口服版semaglutide。医药市场调研机构EvaluatePharma预计，作为全球首个口服版GLP-1受体激动剂，口服版semaglutide具有非常好的商业前景，2024年预计销售额将达到22.3亿美元。

　　Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）是一种每日一次皮下注射给药的GLP-1受体激动剂，由诺和诺德研制并于2010年推向市场，该药目前是全球最畅销的GLP-1受体激动剂，2018年全球销售额高达38.56亿美元。