调控免疫的lncRNA

当过度活化或脱靶时，免疫系统中正常对抗感染的一些细胞会转而攻击个体自身的组织。这一过程会推动作为自身免疫性疾病组成部分的炎症。现在，来自纽约大学Langone医学中心的一项新研究揭示出了抑制这些机制的一种新方法，有可能会影响未来的药物设计。相关论文    发布在12月16日的《自然》（Nature）杂志上。
    在纽约大学Langone医学中心病理学系分子免疫学教授Dan Littman的领导下，研究人员发现了一种特殊的酶DDX5必须首先展开一个叫做Rmrp的遗传物质小片段来激活辅助性T细胞17(Th17)细胞。这些细胞已知在自身免疫和炎症性疾病中发挥了重要的作用。
Littman说：“我们的研究结果提出了一种惊人的新方法来控制Th17促成异常的炎症。鉴于对于一些累及数百万人的疾病当前可获得的疗法疗效有限，这一研究至关重要。”
    当过度活化或脱靶时，免疫系统中正常对抗感染的一些细胞会转而攻击个体自身的组织。这一过程会推动作为自身免疫性疾病组成部分的炎症。现在，来自纽约大学Langone医学中心的一项新研究揭示出了抑制这些机制的一种新方法，有可能会影响未来的药物设计。相关论文发布在12月16日的《自然》（Nature）杂志上。
    在纽约大学Langone医学中心病理学系分子免疫学教授Dan Littman的领导下，研究人员发现了一种特殊的酶DDX5必须首先展开一个叫做Rmrp的遗传物质小片段来激活辅助性T细胞17(Th17)细胞。这些细胞已知在自身免疫和炎症性疾病中发挥了重要的作用。
Littman说：“我们的研究结果提出了一种惊人的新方法来控制Th17促成异常的炎症。鉴于对于一些累及数百万人的疾病当前可获得的疗法疗效有限，这一研究至关重要。”
   研究人员证实，DDX5导致了Rmrp改变形状，结合RORγt，装配了一个更大的复合体在它开启基因时结合到它的靶位点上。在一些实验中，研究小组发现如果这一机制不发挥作用，或如果改变了Rmrp分子结构中的甚至一个元件都不会发生小鼠版本的重要自身免疫疾病。在缺失功能性DDX5或Rmrp的遗传工程小鼠中Th17仍然会成熟，但却冻结在一种准备状态。它们没有迈出第二步装备它们来帮助肠道免受有害细菌感染，而当它们失败时会驱动自身免疫疾病。
    尽管研究是在小鼠中完成，一种叫做软骨毛发发育不全的罕见遗传病提供了证据表明，相似的机制也在人体起作用。Littman说，罹患这一疾病的患者具有以Rmrp代码错误为基础的免疫系统缺陷，研究人员希望这项工作将为他们带来新疗法。
    除了自身免疫性疾病，这项研究还对于人类的复杂性具有重要意义。基因是编码构建蛋白质指令的DNA链，蛋白质构成了机体的结构，并携带着它的信号。蛋白质构建的第一步，是将DNA转变为RNA中的相关核酸。尽管人类更为复杂，却比小麦有着更少的基因。一种解释是，借助于一些调控机制支配使用遗传物质的时间和位置，人类细胞将相同的基因投入多用。其中一些功能是由大量的非基因RNA片段来完成，这类研究发现不断地在增长，DDX5/Rmrp/RORγt伙伴关系就是最新的例证。