LncRNA是肿瘤转移治疗中一个新的治疗靶点

　　最近，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在《Nature Reviews Cancer》上发表了一篇题为“Long noncoding RNAs in cancer metastasis”的评论文章。除了介绍lncRNAs在转移中发挥作用的典型例子外，研究人员还讨论了lncRNAs生物学中的争议和挑战。

　　LncRNAs in metastasis site-specific tropism. (Liu S J, et al., 2021)

　　转移性疾病是癌症相关死亡的主要原因。尽管癌症的诊断和治疗有了进步，但转移性癌症患者的预后仍然很差，某些癌症的中位生存时间以月为单位。癌细胞从原发肿瘤向远处器官的扩散是一个协调的、多步骤的过程，称为侵袭转移级联。首先，原发肿瘤细胞必须侵袭周围的正常组织。然后，这些细胞内渗进入体循环，然后在远处的部位外渗，转移细胞需要在通常是外来组织环境中增殖和定植。

　　最近，圣路易斯华盛顿大学的研究人员在《Nature Reviews Cancer》上发表了一篇名为“Long noncoding RNAs in cancer metastasis”的综述文章。除了介绍lncRNA在转移中发挥作用的典型例子外，研究者还讨论了lncRNA生物学中存在的争议和挑战。

　　长非编码RNA (lncRNAs)在操作上被定义为长度超过200个核苷酸的RNA转录本，没有证据表明它们编码多肽。虽然lncRNA最初被描述为基因间转录本，但它们现在包括自然反义转录本、重叠转录本和内含子转录本等，这取决于lncRNA相对于附近的蛋白质编码基因的基因组排列。成千上万的lncRNA已经被高通量RNA测序鉴定出来，但只有一小部分已经被功能表征。通过对肿瘤样本的差异表达分析和比较转录组研究，多种lncrRNA被优先用于功能研究，揭示了表型和机制的多样性。

　　LncRNA在基因调控中起着重要的作用，包括基因激活和沉默调控、X染色体失活调控、选择性剪接调控和翻译后调控。LncRNAs通过多种不同的机制来完成这些功能，包括作为分子支架来“引导”染色质修饰酶，如HOTAIR或DLX6AS，作为竞争的内源性RNA (ceRNAs)，“海绵”microRNAs或蛋白质，促进或抑制长时间染色质相互作用，甚至通过转录本身发挥作用。其他机制正在出现，如核结构的排列，环状lncRNA的形成和相互作用mRNA的不稳定性。

　　LncRNA已成为癌症通路的关键调控因子和疾病的生物标志物。LncRNA现在已经被描述在大多数癌症经典标志的背景下，如持续增殖、持续复制、诱导血管生成、逃避生长抑制因子、抵抗细胞死亡和转移。重要的是，与蛋白质编码基因一样，基因改变是肿瘤发生的基础，LncRNA在恶性肿瘤中被放大、删除或突变。

　　转移通常是癌症的致命后果。LncRNA不仅是肿瘤标志物的重要调控因子，而且在转移的发病机制中发挥着关键作用。随着越来越多的lncrna被快速表征，正如近年来的情况一样，很明显，LncRNA在侵袭转移级联、远端器官的有机定植和TME等关键时刻发挥作用。通过与前或抗转移蛋白复合物一起作用，或与其他RNA或DNA一起作用(如RNA  -DNA螺旋)，LncRNA通过多种机制对癌症途径发挥影响。然而，lncRNAs在循环肿瘤细胞(CTCs)中的作用、转移前生态位的形成以及基质细胞特异性功能等方面仍存在一些未解决的问题。

　　LncRNA也被认为是一个被低估的新的治疗靶点。它们在癌症进展中的不同作用为临床环境中破坏转移提供了新的机会。随着lncRNA体内靶向技术的成熟，如目前用于治疗人类疾病的反义寡核苷酸技术，将极大地促进lncRNA治疗转移的实现。