谷歌押注的合成生物公司取得重大进展

　　近期，合成生物学应用领域企业Vera Therapeutics（下称“Vera”）的新药研究亦取得了重大进展。2024年1月25日，Vera宣布其主要临床候选药物Atacicept治疗IgA肾病（IgAN）患者的2b期临床试验ORIGIN开放标签扩展（OLE）研究取得积极数据。

　　Vera是一家临床阶段的生物技术公司，以低聚物化学和基因编辑技术为基础起家，致力于开发治疗免疫和炎症疾病的创新疗法。重组融合蛋白药物Atacicept是其核心资产，目前正处于 IgAN 关键性 3 期临床试验阶段。根据Atacicept现有的临床表现，Vera认为，Atacicept有望成为潜在的“best-in-class”药物。

　　Trucode打造了新型三重基因编辑技术平台，该平台以耶鲁大学 Peter Glazer博士、Mark Saltzman博士和Marie Egan博士及其团队的开创性工作为基础。该团队的研究结果证明，装载到可生物降解聚合物纳米粒子中的PNA可在多种动物疾病模型中诱导基因编辑并逆转疾病表型，如β-地中海贫血和囊性纤维化。

　　2019年9月10日，Trucode走出隐匿模式，宣布完成3400美元融资，投资方为谷歌风投（GV）和凯鹏华盈（KPCB）。

　　不过，Trucode并未在基因疗法研发道路上坚持太久。2020年4月，公司宣布更名为Vera Therapeutics，并转向自免疾病领域的新药研发。

　　值得注意的是，合成生物学是一个多学科交叉的前沿研究领域，具有强技术驱动的特征，从微观的基因合成到宏观的放大生产的发酵工程，都存在极高的技术壁垒。在此情况下，先前Trucode搭建的核心团队与技术平台等资源优势，成为了促进Vera在自免领域快速起步的重要基础。

　　2021年12月，Vera宣布从辉瑞全资子公司Amplyx Pharmaceuticals收购用于治疗BKV感染的同类首创单克隆抗体MAU868。根据协议条款，Vera需要支付500 万美元预付款，此外还须根据某些监管里程碑支付总计高达700万美元的里程碑付款，以及低个位数百分比的特许权使用费。

　　当时Marshall Fordyce表示：“BKV是导致肾移植失败和常见并发症发病的主要原因，目前美国尚无可用的抗病毒治疗药物。根据已有的数据，我们认为MAU868有可能显著影响肾移植患者的治疗结果，并成为首个有效的BKV治疗方法。”

　　MAU868目前正在一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中评估其在肾移植患者中治疗BKV的安全性、药代动力学和疗效。2期研究第1组和第 2 组第12周数据的中期分析显示，MAU868耐受性良好。与安慰剂组相比，BK血浆病毒载量下降的受试者比例更高。

　　手握超4亿美元现金流，稳步推进候选管线研发进程

　　Atacicept有望成为首个自主给药的B细胞调节疗法

　　弗若斯特沙利文数据显示，2020年，全球IgA肾病治疗药物市场规模达5.67亿美元，预计2025年将增至11.96亿美元。这一广阔市场，早有多个企业入局。据不完全统计，目前已有两款治疗IgAN的新药获批上市，分别是布地奈德迟释胶囊（Tarpeyo/Nefecon）和Kinpeygo（budesonide）。

　　其中，布地奈德迟释胶囊是全球首个获FDA批准上市的首个对因治疗IgA肾病药物，2019年6月，云顶新耀引进了该药物的大中华地区和新加坡地区的开发及商业化权益，后又获得了韩国地区权益。2023年11月，布地奈德迟释胶囊（中文商品名：耐赋康）获NMPA批准上市，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。

　　此外，目前多个企业的候选新药在临床试验中显示出了治疗IgAN的潜力。例如，诺华的Fabhalta（iptacopan）和荣昌生物的泰它西普（RC18）。

　　Fabhalta是诺华研制的首个口服补体系统调节因子B靶向抑制剂，通过抑制B因子阻断旁路途径放大循环，用于治疗补体驱动型肾病（CARD）。2024年4月，诺华公布了Fabhalta在治疗IgAN患者中进行的APPLAUSE-IgAN临床3期研究的预定中期分析结果。数据显示，Fabhalta能有效降低患者的尿蛋白水平，达到试验主要终点之一。目前，FDA已接受Fabhalta用于治疗IgA肾病的监管申请，并授予优先审评资格，如若获得批准，Fabhalta可能成为首个针对替代补体途径的IgAN治疗药物。

　　泰它西普则是与Atacicept同为同类药物，2021年在中国获批上市，用于治疗系统性红斑狼疮，是全球首款TACI-Fc新药。而后泰它西普在肾病领域开展了多项临床试验，用于治疗IgA肾病。

　　此前，泰它西普治疗IgA肾病的2期临床研究结果显示，用药24周后，泰它西普240mg组受试者尿蛋白水平与基线相比显著降低，24小时尿蛋白平均水平较基线下降了49%。研究表明，泰它西普减少了高风险IgA肾病患者的蛋白尿，能够有效降低IgA肾病的进展风险，且安全性良好。

　　目前，泰它西普治疗IgA肾病在中国和美国的3期临床研究正在同步进行中，以评估其在具有进展为ESKD风险的原发性IgA肾病患者治疗中的有效性和安全性。2024年5月，泰它西普治疗IgA肾病的国内3期临床试验已完成患者入组，共入组318例患者。

　　从临床进展来看，Vera的Atacicept的研发进展与其他在研药物不相上下。而据Vera介绍，与仅针对BLyS或APRIL单一靶点的药物相比，Atacicept可以同时抑制两条相关的细胞因子通路，可能实现更综合的疾病控制。此外，Atacicept支持每周一次皮下注射给药，未来患者可能通过自动注射器实现自行注射给药。

　　据Vera预计，随着3期临床试验的进一步推进，Atacicept有望在2026年获FDA批准上市，届时或将成为首个自主给药的B细胞调节疗法。在未来，Vera的技术积累与团队优势将支持其在合成生物学应用领域继续潜在，不断推动更多创新产品的研发落地。