赛默飞LDT方向案例：NanoPinTechnology结核病解决方案

　　结核病仍然是一种全球流行病，每年有1000万新病例和150万人死亡。需要更好的诊断方法来支持有效防治这一疾病的全球卫生努力。NanoPin的技术在主动结核病检测方面是独一无二的——可以在成人患者中检测肺部和肺外结核病，也可以在更困难的患者群体中检测:儿童、婴儿、艾滋病毒合并感染者。该技术使用抗体富集方法捕获受感染个体血清胰蛋白酶消化后释放的物种特异性生物标志物肽，并使用质谱法以高灵敏度和准确性识别这些肽。

　　NanoPin Technology结核病解决方案

　　  2015年结核病在全球新发1040万例，导致140万例死亡

　　  结核病有非常成熟的治疗方法, 但确收到检查假阴性率高的问题困扰, 尤其对于结核菌含量低或者非肺部发病的病人群体

　　结核病的现行诊断方法

　　痰涂片镜检

　　 -灵敏度低

　　 -经验依赖

　　痰液结核分歧杆菌培养

　　 -金标准方法

　　 -检测周期长（一般需要1-2周）

　　 -灵敏度也不理想（~50%检出率）

　　Xpert MTB/RIF assay

　　 -基于PCR的核酸检测, 速度较快

　　 -不能区分抗结核治疗后的死亡和具有生物学活性的结核分歧杆菌

　　以上方法均在很大程度上依赖于痰液作为样本, 从而导致了对非肺部病灶结合病人（痰液中不含有或含有非常低含量的结核分歧杆菌），儿童（无法取得符合要求的痰液样本）和免疫缺陷病人（例如AIDS, 无法产生痰液）的漏检

　　血清学蛋白水平检测？

　　理论基础: 结核分歧杆菌会大量分泌CFP-10和ESAT-6来促进免疫病理反应

　　存在问题: a. 宿主抗体或其他蛋白和抗原结合, 影响检测； b. 其他非结核分歧杆菌的CFP-10/ESAT-6抗原序列高度保守

　　NanoPin solution核心思想

　　先酶解后免疫富集, 从而解除宿主蛋白和结合分歧杆菌抗原的结合, 使得免疫富集无干扰

　　肽段水平免疫富集, 可挑选和其他非结核分歧杆菌存在分子量差异的序列, 通过质谱法检测提高检测特异性

　　方法优势

　　不需要经历分歧杆菌培养, 当天可出检测结果

　　灵敏度高: 结核病人的血清CFP-10/ESAT-6的浓度通常>10ng/mL, 非常适合免疫质谱法

　　特异性高: 不受其他非结核分歧杆菌感染的干扰

　　低漏检率: 采用血清学检测，不存在痰液样本的漏检问题, 对非肺部感染, 儿童以及免疫缺陷病人友好

　　可区分抗结核治疗后的死亡和具有生物学活性的结核分歧杆菌