辉瑞新一代JAK1抑制剂abrocitinib3项III期临床研究获得成功

　　辉瑞（Pfizer）近日宣布，评估口服JAK1抑制剂abrocitinib（PF-04965842）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者的III期JADE COMPARE（B7451029，NCT03720470）研究达到了共同主要疗效终点，显示在皮损清除、疾病程度和严重程度、瘙痒等方面表现出改善。

　　abrocitinib是一种口服小分子，可选择性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被认为可调节特应性皮炎（AD）病理生理过程中的多种细胞因子，包括白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31和干扰素γ。在美国，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治疗中重度AD的突破性药物资格（BTD）。

　　值得一提的是，JADE COMPARE研究是评估abrocitinib治疗中重度特应性皮炎（AD）全球开发项目JADE中成功完成的第三项研究。去年，该项目中的2项单药III期研究（JADE MONO-1，JADE MONO-2）也获得了成功，显示达到了与皮损清除和瘙痒缓解相关的共同主要终点和关键次要终点。

　　来自JADE COMPARE研究的数据，联合JADE MONO-1和JADE MONO-2研究的结果，将支持向监管机构提交上市申请。辉瑞计划在今年晚些时候启动向美国食品和药物管理局（FDA）提交abrocitinib治疗中重度特应性皮炎（AD）的新药申请（NDA）。

　　辉瑞全球产品开发部炎症与免疫学首席开发官Michael Corbo博士表示：“将abrocitinib与局部疗法结合起来进行研究，以提供与真实环境相关的数据，这是很有帮助的。添加一个阳性对照组对于更好地理解这种潜在新药的意义也很重要，我们对这次试验的积极数据感到鼓舞。”

abrocitinib分子结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

　　JADE COMPARE研究入组患者为接受背景外用疗法治疗的中度至重度AD成人患者，评估了abrocitinib（100mg，200mg，每日一次，口服）、安慰剂1（与abrocitinib匹配，每日一次，口服）、阳性对照药物dupilumab（300mg，基线600mg加载剂量，每2周一次，皮下注射）、安慰剂2（与dupilumab匹配，每2周一次，皮下注射）。

　　研究中，837例患者被随机分配至5个治疗组：（1）abrocitinib（100mg）+安慰剂2，从第1天治疗至第16周，之后abrocitinib（100mg）治疗至第20周；（2）abrocitinib（200mg）+安慰剂2，从第1天治疗至第16周，之后abrocitinib（200mg）治疗至第20周；（3）dupilumab+安慰剂1，从第1天治疗至第16周，之后安慰剂1治疗至第20周；（4）安慰剂1+安慰剂2治疗至第16周，之后abrocitinib（100mg）直至第20周；（5）安慰剂1+安慰剂2治疗至第16周，之后abrocitinib（200mg）直至第20周。

　　研究的共同主要终点是：治疗第12周研究者总体评估（IGA）达到完全清除（0）和几乎完全清除（1）且比基线水平降低≥2分的患者比例，治疗第12周湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线至少改善≥75%的患者比例。关键次要终点包括：治疗第16周达到IGA和EASI指标的患者比例、治疗第2周瘙痒数值评定量表（PP-NRS）测定的瘙痒严重程度较基线降低≥4分的患者比例。abrocitinib的相对瘙痒缓解仅在第2周时与dupilumab进行正式比较。

　　结果显示，该研究在第12周达到了共同主要终点：2种剂量abrocitinib在每个主要疗效终点的患者比例均优于安慰剂。在第16周时，2种剂量abrocitinib均优于安慰剂。在第12周和第16周，阳性对照药物dupilumab在主要疗效终点均优于安慰剂。关键次要终点方面，200mg剂量abrocitinib在第2周瘙痒取得临床意义显著减轻的患者比例在统计学上优于dupilumab，100mg剂量在数值上高于dupilumab但在统计学上并不显著高于dupilumab。研究中，abrocitinib的安全性与之前的研究一致。该研究的完整结果将在未来召开的医学会议上公布。